A nemi hormonok és neuroszteroidok neuroprotektív szerepe: in vivo és in vitro vizsgálatok = Neuroprotective effects of gonadal hormones and neurosteroids: in vivo and in vitro studies

Párdutz, Árpád and Balog, János Attila and Hoyk, Zsófia and Siklós, László and Varga, Csaba (2007) A nemi hormonok és neuroszteroidok neuroprotektív szerepe: in vivo és in vitro vizsgálatok = Neuroprotective effects of gonadal hormones and neurosteroids: in vivo and in vitro studies. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 43436_ZJ1.pdf Download (73kB)

Abstract

A jelen pályázat keretében elvégzett vizsgálatok célja azon sejt és molekuláris szintű mechanizmusok tanulmányozása volt, melyek az öregedésből ill. az agyi sérülésekből adódó morfológiai és funkcionális károsodások enyhítését lehetővé teszik. Különböző állatmodelleken a női nemi hormon (ösztrogén) ill. az egyik neuroszteroid, dehydroepiandoszteron (DHEA) hatását tanulmányoztuk az idegi sérüléseket követő reakciókra. Legfontosabb megállapításaink: A patkány szaglógumó kísérletes deafferentációját követően kialakuló reaktív asztrogliózist az ösztrogén és a DHEA egyaránt csökkenti. Aromatáz gátló fadrozol segítségével igazoltuk, hogy a protektív hatás kialakulásáért nem maga a neuroszteroid, hanem az abból lokálisan szintetizálódó 17β-ösztadiol a felelős. Patkány agykéregben hideg lézióval előidézett sérülés mértékét dehydroepiandoszteron szulfát (DHEAS) kezelésével csökkenteni lehet. Figyelemreméltó, hogy ilyen körülmények között a neuroszteroid protektív hatása kifejezettebb, ha azt a sérülést követően alkalmazzuk. BrdU-val történő jelöléssel igazoltuk, hogy a patkány szaglógumójában az ösztrogén régió-specifikus módon hat az agyterületen folyó neurogenezisre, az újonnan integrálódó interneuronok túlélésére. | In the present project we studied the process of neurodegeneration occurring during normal ageing or induced by injury. By using different animal models we have studied the effects of estrogen and the neurosteroid dehydroepiandrosterone (DHEA) on the neuronal and glial reactions following neuronal injury. Our aim was to identify those cellular and molecular mechanisms, which were responsible for the neuroprotective effects of these steroids. In deafferentated olfactory bulb of adult rats we have demonstrated that DHEA attenuates the glial reaction to denervation and may regulate glial plasticity in the olfactory glomeruli. With the use of aromatase inhibitor fadrozole we have provided evidences that these effects are likely to be mediated by the local conversion of DHEA to 17 β-estradiol. In a focal cortical cold lesion model we have shown that the size of injury can be decreased by dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS). Our observations clearly show that DHEAS is neuroprotective both in pre- and post-traumatic administration and these results suggest that it may be of substantial therapeutic benefit for the treatment of traumatic injury. By using the mitotic marker BrdU we have found that cells destined to the glomerular and granule cell layers react in the same way to chronic estrogen treatment, and the effect of 17 β-estradiol on the neurogenesis and neuron survival is region specific within the adult olfactory bulb.

Actions (login required)

Edit Item