REAL

A corticostriatalis pálya szerepének vizsgálata schizoprénia modellben in vitro = The role of corticostrital neurons in schizophrenia model

Hársing, László Gábor and Jurányi, Zsolt (2006) A corticostriatalis pálya szerepének vizsgálata schizoprénia modellben in vitro = The role of corticostrital neurons in schizophrenia model. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
43511_ZJ1.pdf

Download (70Kb)

Abstract

Kortikostriátális agyszeletkészítményt fejlesztettünk ki, mely lehetővé teszi a Gluerg, GABAerg, DAerg neurotranszmisszió kölcsönhatásainak vizsgálatát a striátum állományában. A szuperfúziós rendszerben elkülönítve mértünk [3H]DA felszabadulást a striátum és a cortex állományából és a kéreg elektromos ingerlése [3H]DA felszabadulást váltott ki a striátumból. [3H]DA felszabadulást a potenciális antipszichotikum GlyT1 gátlók jelenlétében határoztuk meg. A GlyT1 gátlók potencírozzák a striátum NMDA receptorait, ezek a receptorok különböző neuronokban expresszálódhatnak, glicin iránti érzékenységük eltérő lehet. Közleményben foglaltuk össze a GlyT1 gátlók neurobiológiáját és medicinális kémiáját. [3H]5-HT felszabadulást vizsgáltunk patkány izolált rafe mag szeletben és meghatároztuk az 5-HT7 receptorok szerepet az e területről mérhető 5-HT felszabadulás szabályozásban. Az 5-HT7 receptorok a corticorafe Gluerg neuronok axon terminálisain expresszálódnak és heteroreceptorként vesznek részt a rafeból mérhető [3H]5-HT felszabadulás szabályozásában. Ezek a receptorok a rafe magban résztvésznek a Glu-5-HT neuronok közötti interakcióban és a rafe-kortikális 5-HTerg neuronok aktivitásának szabályozásában. A rafe neurotranszmisszióját review közleményben foglaltuk össze, bemutatva az 5-HT felszabadulásban az 5-HT1/2 receptor altípusok, valamint az 5-HT3/7 receptorok által megvalósuló gátlás és serkentés mechanizmusokat. E szabályzások alapját képezhetik a pszichózis 5-HT elméletének. | We have developed a corticostriatal slice preparation in order to study interactions between glutamatergic, GABAergic and dopaminergic neurons. Release of [3H]dopamine from striatum was induced by cortical stimulation. This release was studied after impairment of dopaminergic terminals by 6-OHDA and hypoxic insults and also in the presence of the glycine transporter-1 (GlyT1) inhibitor Org-24461, a potential antipsychotic agents. Results obtained indicate that GlyT1 inhibitors may exert their antipsychotic effects by potentiation of striatal NMDA receptors with different locations and sensitivity towards the receptor coagonist glycine. A detailed review was prepared to analyse the neurobiology and medicinal chemistry of GlyT1 inhibitors. Moreover, [3H]5-HT release from raphe nuclei slices was also determined to demonstrate the role of 5-HT7 receptors in the regulation of raphe nuclei 5-HT projection neurons. We showed that 5-HT7 receptors in the raphe nuclei are heteroreceptors and are expressed in the membrane of cortico-raphe glutamatergic axon terminals. Although these receptors regulate local glutamatergic-serotonergic interaction in the raphe nuclei they alter activity of raphe-cortical 5-HT neurons. The neurotransmission in the raphe has been reviewed demonstrating feedback inhibition and stimulation of raphe 5-HT release by various subtypes of 5-HT1/2 receptors and also by 5-HT3/7 receptors. These interactions may be the base for 5-HTergic theory of psychotic states.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Gyógyszerkutatások
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RM Therapeutics. Pharmacology / terápia, gyógyszertan
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 19:42
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1109

Actions (login required)

View Item View Item