REAL

A foszforilációs-defoszforilációs jelátviteli útvonalak kölcsönhatásai a szabad gyökök által kiváltott jelátviteli pályákkal = Cross-talk between phosphorylation-dephosphorylation and free radical-mediated signal transduction pathways

Gergely, Pál and Bai, Péter and Bakó, Éva and Módis, László and Sipka, Sándor and Szűcs, Kornélia and Virág, László and Zákány, Róza (2006) A foszforilációs-defoszforilációs jelátviteli útvonalak kölcsönhatásai a szabad gyökök által kiváltott jelátviteli pályákkal = Cross-talk between phosphorylation-dephosphorylation and free radical-mediated signal transduction pathways. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
37210_ZJ1.pdf

Download (71Kb)

Abstract

A peroxinitrit humán keratinocita (HaCaT) sejtekben intracelluláris kalcium mobilizációt okoz. Igazoltuk a kalcium mobilizáció szerepét mind az apoptotikus, mind a nekrotikus sejthalálban. Azonosítottunk egy új, a sejtek oxidatív stresszérzékenységét meghatározó tényezőt, a sejtdenzitást. Gallotannin csökkenti a peroxinitrit gyulladáskeltő hatását. Kimutattuk, hogy elsősorban az NF-kappaB jelátviteli útvonalon hat, nem módosítja a poli(ADP-ribóz) katabolizmusát. Csirkeembriók végtagtelepeiből izolált mezenchimális sejtek porcosodó high-density kultúráiban tanulmányoztuk a porcdifferenciáció szabályozásában szerepet játszó Ser/Thr-specifikus foszforilációs folyamatokat hidrogén-peroxiddal kiváltott oxidatív stresszben specifikus kináz és foszfatáz inhibitorok alkalmazásával. Kimutattuk, hogy elsősorban a kalcineurin gátlása és az ERK1/2 aktiválása, valamint a Sox9 transzkripciós faktor foszforilációjának megváltozása okozza a csökkent porcképződést hidrogén-peroxid hatására. Eredményeink szerint a miozin foszfatáz jelen van az agyszövetben is, aktivitása és mennyisége régió- és szubcelluláris megoszlást mutat, amely a MYPT1 alegység célra irányító funkciójára utal az idegsejtekben. MYPT1 szelektív foszforilációja és transzlokációja a miozin fenntartott foszforilációját eredményezve szabályozza a hepatociták motilitását is. | Peroxynitrite is a nitric-oxide derived cytotoxic mediator produced in a broad range of inflammatory conditions. We have identified two factors (calcium signaling and cell density) as potential determinants of sensitivity to oxidative stress in keratinocytes. We also investigated the mechanism of the anti-inflammatory effect of gallotannin with special regard to the role of poly(ADP-ribosyl)ation. Gallotannin abolished the expression of most chemokines/cytokines, demonstrating the role of NF-kappaB signal transduction cascade without causing major changes in poly(ADP-ribose) catabolism. We have evaluated the importance of the Ser/Thr protein phosphorylation and dephosphorylation for chondrogenesis in high-density chicken limb bud mesenchimal cell culture by using oxidative stress and cell-permeable kinase and phosphatase inhibitors. The chondrogenesis inhibiting effect of hydrogen peroxide is mediated by inhibition of calcineurin and by activation of ERK1/2 and by influencing the phosphorylation state of a transcription factor Sox9. We assessed the localization of myosin phosphatase target subunit in brain regions and in primary neuronal cells and demonstrated the co-localization of some neuron specific proteins. This target subunit is also involved in the stress fiber assembly and cell migration of hepatocytes.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Biokémia
Subjects: Q Science / természettudomány > QD Chemistry / kémia
Q Science / természettudomány > QH Natural history / természetrajz > QH301 Biology / biológia
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 01 Jan 2006 01:00
Last Modified: 01 Dec 2010 00:38
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/113

Actions (login required)

View Item View Item