REAL

Természetes szerves anyagok szintézise = Synthesis of natural organic compounds

Hazai, László (2012) Természetes szerves anyagok szintézise = Synthesis of natural organic compounds. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
68734_ZJ1.pdf

Download (133kB) | Preview

Abstract

1. Az általunk előállított spirociklohexenon intermedier O-demetilezése és spontán ciklizációja vezetett a fontosabb Amaryllidaceae alkaloidokra jellemző strukturához. Metioninnal metánszulfonsavban megkaptuk a várt hexahidrobenzofuro-benzo[c]azepindion tetraciklust. Ebből jutottunk el a célvegyületünkhöz, a racém demetoxi-lycoraminonhoz vagy demetoxi-dihidronarwedinhez. 7,8-Dimetoxi-2-tetralonból kiindulva több lépéses reakciókkal kulcsintermedierekhez jutottunk. Ennek során ciklopentanoizokinolin-dionokhoz vezető anomális átrendeződést figyeltünk meg. Előállítottuk a bróm- ill. nitro-galanthamint. Diazometánnal reagáltatva átalakítottuk a galanthamint a megfelelő cikloheptatrién származékává. 2. Elvégeztük aminosavészterekkel összekapcsolt vindolinok aminosavészter-csoportjának hidrolízisét. A vindolin molekulán megfigyeltük a Reverdin-átrendeződést. A hordozó peptidekkel konjugált karbonsavak HL-60 sejteken jelentős citotoxikus hatást mutattak. Az L-Trp-t tartalmazó konjugátum szenzitív és rezisztens sejteken is hatásos volt. D-Trp esetén emlőtumorsejteken mutatkozott daganatellenes hatás. Előállítottunk egy új, a gyorsabban osztódó sejtekre szelektíven ható vinblasztin-származékot. Szintetizáltunk több 14,15-telített, 14,15-ciklopropano ill. 10-es helyen helyettesítetlen vindolin-származékot, valamint a vindolin 10-es helyzetében aminosavvakkal kapcsolt származékait is. | 1. The basic structure of the most important Amaryllidaceae alkaloids was synthesized by O-demethylation and spontaneous cyclization of the spirocyclohexenone intermediate prepared by us. Reaction with methionine in methanesulfonic acid resulted in the hexahydrobenzofurobenzo[c]azepine dione tetracycle. By further reactions the target compound, racemic demethoxylycoraminone or demethoxydihydronarwedine was obtained. Starting from 7,8-dimethoxytetralon-2-one important key intermediates could be prepared and an unusual rearrangement resulting in cyclopentanoisoquinoline diones was observed. Bromo- and nitro-galanthamine were also synthesized. In the reaction of galanthamine with diazomethane a cycloheptatriene derivative was obtained 2. Hydrolysis of several vindoline derivatives coupled with L-amino acid esters in position 16, was carried out. A Reverdine-rearrangement was observed on vindoline. Vindolines coupled with L-amino acids and conjugated with carrier peptides have important cytotoxic activity on HL-60 cell lines both on senzitive and resistant cells. With D-Trp anti tumour activity could be observed against breast cancer. A new derivative of vinblastine was synthesized with selective cytotoxic effect on the cells proliferating of higher rate. Vindolines substituted with amino acids in position 10 were also prepared. 14,15-dihydrovindoline, 14,15-cyclopropanovindoline, 10-unsubstituted vindoline containing L-Trp in positon 16 were sytnhesized.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Szerves kémia
Subjects: Q Science / természettudomány > QD Chemistry / kémia > QD04 Organic chemistry / szerves kémia
Depositing User: Kotegelt Import
Date Deposited: 01 May 2014 06:04
Last Modified: 07 Jul 2014 11:09
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/12046

Actions (login required)

Edit Item Edit Item