A hyper-immunglobulin E szindróma molekuláris pathológiája = Molecular pathomechanism of hyper-immunoglobulin E syndrome

Erdős, Melinda (2011) A hyper-immunglobulin E szindróma molekuláris pathológiája = Molecular pathomechanism of hyper-immunoglobulin E syndrome. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 72445_ZJ1.pdf Download (22kB) | Preview

Abstract

A hyper-IgE (HIGE) szindrómában az immunrendszer válasza a bakteriális és gombás fertőzésekkel szemben károsodik, amely klinikailag visszatérő, ritkán fatális fertőzéseket okoz. HIGE szindrómás betegekben vizsgáltuk a STAT3 gén szekvenciát és ELISA-val a különböző stimulusok (LPS, CLO75, IL-6) hatására bekövetkező TNF-? és MCP-1 termelés alapján a mononukleáris sejtek aktiválódását. Tanulmányoztuk a humán beta defensinek (HBD) termelésében szerepet játszó IL-17- és IL-22-dependens testfelszíni immunitást, ill. a Candida felismerésben szerepet játszó dectin-1 gén szekvenciát és receptor expressziót. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a betegekben a Th17 sejtek mennyisége és a mononukleáris sejtjek IL-6 válaszkészsége csökkent. Eredményeinket a Mol. Immunol. folyóiratban közöltük (2008; 46:202). A defensinek antimikróbás hatású molekulák, hatásukat a baktériumok membránjának károsítása révén fejtik ki. HIGE szindrómában a csökkent antibakteriális védelemben a bőr- és mucosalis defensin expresszió csökkenése is szerepet játszik. A betegek szérum és nyálmintáiban RT-PCR-ral ill. intracellularis immunfluorescens jelölést követően bőrbiopsziás mintákban vizsgáltuk a HBD expressziós mintázatot. A szérumban a vizsgált defensinek koncentrációja a kontrollokéval megegyező volt. A secretumban a HBD1 koncentráció szignifikánsan csökkent volt, amely a mucosalis defensin expresszió defektusára utal. Az eredmények közlemény formájában való összefoglalása folyamatban van. | The hyper-IgE syndrome is a multisystem primary immunodeficiency disorder characterized by pyogenic and fungal skin and lung infections. We performed genetic studies of STAT3 in patients with AD or sporadic forms of the disease, and studied LPS-, CLO-75-, and IL-6-induced release of TNF-? and MCP-1, to characterize the activation of the mononuclear cells. Our research also involved investigation of IL-17- és IL-22-dependent mucosal immunity and Candida recognizing dectin-1 gene sequence and receptor expression. STAT3 deficient patients showed decreased Th17 cell population, and negligible production upon IL-6 stimulation of MCP-1 by the patient's blood mononuclear cells. We published our data in Mol. Immunol. (2008; 46:202). Defensins are antimicrobial molecules; function as binding to bacterial cell walls. Decreased antibacterial immunity in HIGE patients partly caused by decreased skin, and mucosal expression of defensins. We investigated human betha defensin (HBD) expression by RT-PCR in serum and saliva samples of HIGE patients. We also analyze the expression pattern by intracellular immunofluorescent staining of skin biopsy specimens. Expression of different HBDs in the patients’ sera was comparable to healthy controls; however in HIGE saliva the HBD1 concentration was significantly decreased. Our new results are under publishing.

Actions (login required)

Edit Item