REAL

Endokannabinoid szignalizáció szerepe a reprodukció hypothalamikus szintű szabályozásában = Endocannabinoid signaling in hypothalamic regulation of reproduction

Liposits, Zsolt and Deli, Levente and Farkas, Imre and Hrabovszky, Erik and Kalló, Imre and Varju, Patrícia and Vastagh, Csaba and Vida, Barbara (2012) Endokannabinoid szignalizáció szerepe a reprodukció hypothalamikus szintű szabályozásában = Endocannabinoid signaling in hypothalamic regulation of reproduction. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
73002_ZJ1.pdf

Download (1MB) | Preview

Abstract

A szaporodás idegrendszeri szabályozásában kulcs szerepet tölt be a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neuronrendszer. A rendszer működését perifériás hormonhatások és más agyi neuronhálózatok szabályozzák. Multidiszciplináris megközelítés alkalmazásával tanulmányoztuk a GnRH neuronrendszer kapcsolatait és szignál transzdukciós mechanizmusait, különös tekintettel a retrográd endokannabinoid szignalizáció szabályozó szerepére. Kísérleti eredményeinkről 24 tudományos közleményben adtunk számot, 96 összesített impakt értékkel. Feltártuk a hypothalamus kannabinoid receptor 1 (CB1) hírvivő RNS-t termelő idegsejtjeinek lokalizációját, valamint azok glutamáterg és GABA-erg fenotípusait. Igazoltuk, hogy a GnRH sejteken végződő GABA tartalmú idegvégződések CB1-t tartalmaznak, valamint bebizonyítottuk, hogy a GnRH idegsejtekből felszabaduló endokannabinoidok befolyásolják a GABA közvetítette információ átadást a GnRH neuronok felé. Feltártuk a ghrelin és endokannabinoid szignalizációs útvonalak kapcsolt jellegét a hypothalamusban. Igazoltuk a humán GnRH idegsejtek glutamát- és GABA-erg beidegzését. A GnRH neuronrendszer kisspeptinerg afferensei vonatkozásában új regulációs adatokat szolgáltattunk. Vizsgáltuk az ösztrogén szignalizáció szerepét a GnRH idegsejtek működésében, valamint az agykéregben. A GnRH idegsejtek működésének elmélyültebb tanulmányozására matematikai modellt alkottunk. Összegezve, eredményeink a reprodukció szabályozásának új mechanizmusait tárták fel. | Gonadotropin-releasing hormone (GnRH)-synthesizing neurons play a pivotal role in the central regulation of reproduction. Their operation depends on signaling by peripheral hormones and interactions with other neuronal circuits. By means of a multidisciplinary approach, the networking and signal transduction mechanisms of GnRH neurons were studied, with special reference to a putative retrograde endogenous cannabinoid signaling mechanism. The research results were published in 24 original papers representing a cumulative impact value of 96. Specifically, we mapped the hypothalamic distribution of cannabinoid receptor 1 (CB1) mRNA-expressing neurons and their GABA- and glutamatergic phenotypes, proved the presence of CB1 in neuronal afferents of GnRH neurons and characterized the impact of endocannabinoids liberated from GnRH neurons on the GABA-ergic signal transduction to GnRH cells. We provided evidence for the coupled nature of the ghrelin and the endocannabinoid signaling mechanisms. New GABA- and glutamatergic afferents of human GnRH neurons were also identified. In addition, novel regulatory mechanisms executed by kisspeptinergic circuits upon GnRH cells were revealed. We elucidated further characteristics of estradiol feedback effects to GnRH and cortical neurons. We established a mathematical model for the better understanding of GnRH cell performance. Collectively, our results shed light on novel mechanisms regulating reproduction at the hypothalamic level.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Neuroanatómia
Subjects: Q Science / természettudomány > QM Human anatomy / humán anatómia
Depositing User: Kotegelt Import
Date Deposited: 01 May 2014 06:11
Last Modified: 10 Jul 2014 12:28
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/12280

Actions (login required)

Edit Item Edit Item