REAL

A glukokortikoid receptor izoformák szerepe a mellékvesekéreg daganatok patogenesisében = Role of the glucocorticoid receptor isoforms in the pathogenesis of adrenocortical tumors

Patócs, Attila and Zalatnai, Attila (2011) A glukokortikoid receptor izoformák szerepe a mellékvesekéreg daganatok patogenesisében = Role of the glucocorticoid receptor isoforms in the pathogenesis of adrenocortical tumors. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
77756_ZJ1.pdf

Download (321kB) | Preview

Abstract

1-es célkitűzés: Az N363S gyakoribb míg az A3669G ritkább előfordulási gyakoriságát igazoltuk hormonálisan inaktív mellékvese adenómás betegekben a kontroll populációhoz képest. Ez az összefüggés még erősebb volt kétoldali adenómásokban. Genotípus-fenotípus összefüggések: az N363S a 2-es típusú diabetes mellitussal, az A3669G magasabb testsúllyal és BMI-vel, a BclI pedig emelkedett szisztolés vérnyomással és magasabb koleszterin értékkel mutatott összefüggést. 2-es célkitűzés: a normális mellékvesekéreghez képest a kortizolt termelő szövetekben (CPA) fokozott GRalfa és GRbéte expressziót igazoltunk mind fehérje, mind pedig mRNS szinten. Immunhisztokémiával a GRbéta erős citoplazmatikus és sejtmagi festődését mutattuk ki a CPA-ban. 3-as célkitűzés: A 47 nukleáris kofaktor és 12 koaktivátor közül csak a HSP90B, NR2F1 volt alulexpresszálódó a CPA szövetekben, míg az RARB a hormonálisan inaktív daganatokban. Fokozott expressziót csak az NRoB1 mutatott a CPA szövetekben. Dexamethasone kezelésre a H295R sejtvonalban 17 kofaktor expressziója változottt. 4-es célkitűzés: létrehoztunk egy sejtvonalat a Caco-2GRbeta-t, ami stabilan expresszálja a GRalfa-val összemérhető mennyiségben a receptor béta izoformáját. Teljes genom génexpressziós vizsgálat alapján a béta izoformának géntranszkripciós aktivitása lehet. | Objective 1: The carrier frequency of the N363S was higher while the prevalence of A3669G (located in GRbeta) was lower in hormonally inactive (HI) than in healthy population. These associations were even stronger in patients with bilateral HI tumors. Genotype-phenotype associations: the N363S polymorphism associated with type 2 diabetes mellitus, the polymorphism A3669G associated with higher body weight and body mass index and the BclI polymorphisms of the GR associated with higher systolic blood pressure and higher cholesterol level in patietns with adrenal incidentalomas. Objective 2: Compared to normal adrenocortical tissues, both GR? and GR? mRNAs were significantly increased in cortisol producing adenomas (CPA) whereas GR?, but not GR? mRNA expression was moderately increased in HI. GR? immunostaining was absent in normal adrenal tissues and HI, while a strong cytoplasmic and nuclear immunoreaction was found in CPA Objective 3: Of 47 nuclear receptors and 12 coactivators we found 2 genes (HSP90B, NR2F1) significantly underexpresed in CPA and only the RARB was underexpressed in HI compared to normal tissue. Only one (NR0B1) was overexpressed in CPA compared to normal tissue. Expression of 17 nuclear cofactors and corepressors changed after Dex treatment in H295R cell line. Objective 4: We developed a cell line stably expressing the GR? isoform. Whole genome gene expression analysis showed that the GR? itself regulates gene transcription.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Endokrinológia
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RC Internal medicine / belgyógyászat
Depositing User: Kotegelt Import
Date Deposited: 01 May 2014 06:18
Last Modified: 22 Aug 2014 12:02
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/12512

Actions (login required)

Edit Item Edit Item