REAL

Transzformáló növekedési faktor béta fehérjék a központi idegrendszerben = Transforming growth factor beta proteins in the central nervous system

Dobolyi, Árpád and Bagó, Attila and Lourmet, Guillaume Simon and Lovas, Gábor (2011) Transzformáló növekedési faktor béta fehérjék a központi idegrendszerben = Transforming growth factor beta proteins in the central nervous system. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
78219_ZJ1.pdf

Download (4MB) | Preview

Abstract

A három TGF-béta altípus agyban való eloszlása specifikus, vagyis elkülönült idegrendszeri funkcióik lehetnek. A TGF-béta1 magas expressziót mutatott a hypothalamusz preoptikus területén, ahol eloszlása hasonló volt azonosított anyai neuropeptidekéhez. Ez arra utal, hogy a TGF-béta1 szerepet játszhat az idegrendszer anyai adaptációiban. Emellett a TGF-béta rendszer elemeit azonosítottuk a laterális hypothalamus orexin sejtjeiben is. A TGF-béta fehérjék neuroprotektív folyamatokban való részvételét is vizsgáltuk. Fokális agyi ischaemiát idéztünk elő az egyik középső agyi artéria okklúziójával. Ennek hatására TGF-béta1 indukálódott a lézió körüli penumbrában. A TGF-béta2 és 3 expressziója viszont máshol, az azonos oldali agykéreg II, III, és V. rétegének teljes hosszában növekedett meg. A TGF-béta1 együttes expressziót mutatott az ATF-3-al, míg a TGF-béta2 és 3 Fos fehérjét kifejező sejtekben indukálódott. Egyik neurontípus sem festődött Fluoro Jade C-vel, egy neurodegenerációt jelző markerrel. Eredményeink arra utalnak, hogy az endogen TGF-béta fehérjék részt vehetnek neuroprotektív funkciókban, de ischaemiás eseményt követően eltérő mechanizmussal indukálódnak. Szintén megvizsgáltuk a TGF-béta rendszert a TGF-béta kötőfehérje 1 hiányában knock-out egérben, és jelentős változást nem tapasztaltunk. Összességében elmondhatjuk, hogy a pályázat keretében szerzett új ismereteknek jelentős szerepe van az agy TGF-béta rendszerének megértésében, és a rendszer jövőbeli kihasználásában ischaemiás stroke-ot követően. | The topographical distribution of mRNAs of the 3 TGF-betas in the brain were characteristic of the particular type of TGF-beta suggesting that they play a role in separate brain functions. TGF-beta1 was abundantly expressed in the preoptic area of the hypothalamus with a distribution similar to identified maternal neuropeptides in the region suggesting that TGF-beta1 may play a role in maternal adaptations. We also identified elements of the TGF-beta system in orexin neurons of the lateral hypothalamus. The involvement of TGF-betas in neuroprotection has also been established. Focal brain ischemia was induced with unilateral occlusion of the middle cerebral artery. TGF-beta1 was induced in the penumbra around the lesion. The expression of TGF-beta2 and 3 was increased in layers II, III, and V of the ipsilateral cerebral cortex. TGF-beta1 was co-localized with ATF-3 while TGF-beta2 appeared in Fos-expressing cells. In turn, these neurons did not contain Fluoro Jade C, a marker of neurodegeneration. Thus, endogenous TGF-betas may participate in neuroprotection, although they are induced by different mechanisms following an ischemic attack. We also examined the TGF-beta system in the absence of TGF-beta binding protein 1 in knock-out mice and found no major effects. Collectively, the new knowledge gained in the framework of the proposal is expected to have a major positive impact on understanding the TGF-beta system in the central nervous system and its utilization to alleviate the consequences of ischemic stroke.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Neuroanatómia
Subjects: Q Science / természettudomány > QM Human anatomy / humán anatómia
Depositing User: Kotegelt Import
Date Deposited: 01 May 2014 06:19
Last Modified: 09 Jul 2014 08:22
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/12544

Actions (login required)

Edit Item Edit Item