A tímusz öregedésért felelős molekuláris mechanizmusok azonosítása = The identification of pro-aging molecular mechanisms in the thymus

Kvell, Krisztián (2012) A tímusz öregedésért felelős molekuláris mechanizmusok azonosítása = The identification of pro-aging molecular mechanisms in the thymus. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 78310_ZJ1.pdf Download (471kB) | Preview

Abstract

A pályázat hipotézise szerint a tímusz természetes öregedése mögött a tímusz epitél sejtek zsírsejt irányú transz-differenciációja áll. A pályázat első évében bebizonyítottuk ezt a hipotézist. A kísérletek a LAP2alpha molekulát találták felelősnek a folyamat elindításáért, míg a Wnt4 molekula képes gátlására. Az eredményeket a PLoS ONE (IF:3.740) folyóiratban közöltük. További kísérletek szerint a szteroid-indukált tímusz involúció morfológiai és molekuláris markerek alapján a természetes öregedéshez hasonlóan, de gyorsabb ütemben zajlik. Azonos markerek növekedése (LAP2alpha, PPARgamma, ADRP) és csökkenése (Wnt4, FoxN1) figyelhető meg. A kísérletek jelzik a szteroid kezelés nem vizsgált mellékhatását. Az eredményeket a Rejuvenation Research (IF: 4.138) folyóiratban közöltük. További kísérletek a természetes öregedés során bekövetkező Wnt-jelátviteli receptor-változásokat karakterizálták. Az eredmények szerint az Fz4, Fz6 és főként az Fz8 expressziója, valamint a gátló hatású CTGF szekréciója növekszik meg csökkent Wnt4 termelés mellett, magyarázva az involúció molekuláris hátterét. Az eredményeket a Mechanism of Aging and Development (IF: 4.480) folyóiratban és könyvfejezet formájában is közöltük (Senescence, Insight Publishers). Eredményeink a centrális immunrendszer öregedését befolyásoló molekulákat, terápiás támadáspontokat azonosítanak. Jövőbeli célunk specifikus gátló kismolekulák keresése kutatás-hasznosítás céljával (beadott pályázat: OTKA K104500). | Based on the working hypothesis of the grant physiological thymic involution occurs due to adipose trans-differentiation of thymic epithelial cells. This was confirmed during the first year of the grant. The experiments appoint LAP2alpha as a trigger while Wnt4 as an inhibitor of the process. The data were published in PLoS ONE (IF:3.740). Further experiments suggested that steroid-induced thymic involution is similar to though much accelerated compared to physiological thymic aging based on morphological and molecular markers. Identical markers increase (LAP2alpha, PPARgamma, ADRP) and decrease (Wnt4, FoxN1). The experiments present a neglected side-effect of steroid treatment. The data were published in Rejuvenation Research (IF: 4.138). The next experiments characterized Wnt-pathway related receptor alterations during physiological aging. The molecular background of thymic involution is explained by increasing Fz4, Fz6 and mainly Fz8 expression and CTGF secretion that accompany the decrease of Wnt4 production. The data were published in Mechanism of Aging and Development (IF: 4.480) and also as a book-chapter (Senescence, Insight Publishers). Our experiments identify molecules that influence central immune senescence and appoint targets of molecular therapeutic interventions. Our future goal is to identify specific small inhibitor molecules of possible therapeutic applications (submitted grant: OTKA K104500).

Actions (login required)

Edit Item