AZ AT1-R G-FEHÉRJE FÜGGETLEN JELÁTVITELÉNEK VIZSGÁLATA = G PROTEIN-INDEPENDENT SIGNALING OF AT1-R

Balla, András (2011) AZ AT1-R G-FEHÉRJE FÜGGETLEN JELÁTVITELÉNEK VIZSGÁLATA = G PROTEIN-INDEPENDENT SIGNALING OF AT1-R. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 78925_ZJ1.pdf Download (594kB) | Preview

Abstract

Az angiotenzin II (AngII) a renin-angiotenzin rendszer fő szabályozója és nemcsak normál élettani szabályozási folyamatokban, hanem számos kórélettani folyamatban is szerepet játszik. Az AngII hatásainak túlnyomó részét az AT1-receptoron keresztül hozza létre. A legújabb adatok szerint a G-fehérjétől függő jelátvitel mellett az AngII képes G-fehérje független jelpályák elindítására is. Az NNF-OTKA pályázat segítségével megvizsgáltuk az AT1-receptor G-fehérje független jelátviteli folyamatait élő sejtes kísérletekben. A munka a Semmelweis Egyetem Élettani Intézetében történt. A munkánk demonstrálta az AngII által kiváltott szignalizáció sokrétűségét. Ras aktiválódás méréséhez készített szondáinkkal vizsgáltuk az AngII általokozott kis G-fehérje szignalizációt és kimutattuk a G-fehérje kapcsolás szükségességét. A szondáink targetálásával különböző intracelluláris kompartmentekben vizsgálhattuk Ras jelpályák működését és különböző farmakonok hatását specifikus sejtkomparmentekben. További munkánkban kimutattuk, hogy az AT1-receptor stimulusa során a receptor eloszlása a plazmamembrán mikrodoménjeiben megváltozik, feltérképeztük a G-fehérje kapcsolástól független lépéseket a receptor mozgásában. Eredményeink kiindulópontja lehet olyan, a ligandok fejlesztésének, amelyek eltérő módon gátolják vagy aktiválják a receptorok jelátviteli folyamatait, és ez a megközelítés a jelenleginél specifikusabb terápiás eszközöket nyújthat kardiovaszkuláris betegségek terápiájában. | Angiotensin II (AngII) is the main regulator of the renin-angiotensin system and participates not only in physiological but also in pathological mechanisms. The AT1-receptor is responsible for the most majority of AngII evoked cellular responses. Recently, new type of AT1-receptor mediated signaling mechanisms are discovered where the Ang II-induced signal transduction steps are not dependent on G protein coupling. By the help of the NNF-OTKA grant, we investigated the G protein-independent signaling of AT1-receptor in living cells using wide range of molecular and cellular biology methods in the Department of Physiology, Semmelweis University. The studies demonstrated the wide scale effects of AngII on Ras activation, and underline that Ras can signal from distinct compartments of cellular membranes to ensure functional diversity but not redundancy of its signaling. We also provided valuable information about the distribution and dynamics of AT1-receptor upon ligand binding among plasma membrane microdomains, and revealed G protein-independent mechanisms in the dynamics of the AT1-receptor. Our studies provided better understanding of G protein-independent signaling of AT1-receptor, and the better understanding of the signaling properties of AT1-receptor may provide additional clues to improve the therapeutic potential of drugs that target this receptor which can lead to the development of new pharmacological tools for the treatment of cardiovascular disease.

Actions (login required)

Edit Item