Nitrát tolerancia a szívizomban = Nitrate tolerance in the myocardium

Csont, Tamás Bálint and Bencsik, Péter and Csonka, Csaba and Fekete, Veronika and Gáspár, Renáta and Görbe, Anikó and Kedvesné Dr. Kupai, Krisztina and Kocsis-Fodor, Gabriella and Murlasits, Zsolt and Pósa, Anikó and Varga, Zoltán (2013) Nitrát tolerancia a szívizomban = Nitrate tolerance in the myocardium. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 79167_ZJ1.pdf Download (177kB) | Preview

Abstract

Nagy dózisú nitroglicerin ismételt alkalmazásával vaszkuláris nitrát toleranciát váltottunk ki kísérleti állatokban. Kimutattuk hogy vaszkuláris nitrát toleranciában a szív és az aorta génexpressziós profilja eltérően változik. A szívizom génexpressziós változását egyéb szisztémás metabolikus állapotokban (metabolikus szindróma) is leírtuk. Kimutattuk, hogy az iszkémiás posztkondícionálás infarktus méretet csökkentő hatása jelentősen mérséklődik vaszkuláris nitrát tolerancia fennállása esetén. Továbbá azt tapasztaltuk, hogy ez a jelenség független a túlélő kinázok aktiválódásától. Kísérletes urémiában viszont a prekondícionálás kardioprotektív hatása megtartott marad. Izolált perfundált szívekben kimutattuk, hogy mind a koronária lekötés előtt, mind pedig a reperfúzió előtt megkezdett nitroglicerin perfúzió csökkenti a kialakuló infarktus méretét. Azonban a nitroglicerinnek ez a kardioprotektív hatása vaszkuláris nitrát tolerancia fennállása esetén nem volt megfigyelhető. Igazoltuk, hogy a NO-donor SNAP védi a szimulált iszkémia/reoxigenizációnak kitett primer szívizomsejt tenyészeteket a sejtelhalástól, valószínűleg részben a cGMP-PKG jelátviteli útvonal aktiválása révén. Továbbá kimutattuk, hogy a reperfúzió kezdetén alkalmazott szakaszos nagyfrekvenciás ingerléssel is kiváltható posztkondícionáló hatás a szívben. | We have induced vascular nitrate tolerance in rats by repeated administration of high dose nitroglycerin. We have found that the gene expression profile of the heart and the aorta was differentially altered in response to the development of vascular nitrate tolerance. Alterations in cardiac gene expression were shown in other systemic metabolic conditions (i.e. metabolic syndrome) as well. We have shown that the infarct size limiting effect of ischemic postconditioning is attenuated in the state of vascular nitrate tolerance. Moreover, we have found that this phenomenon is independent of survival kinase activation. Experimental uremia. however, did not lead to the loss of ischemic preconditioning. We have demonstrated in ex vivo hearts that nitroglycerin perfusion decreased infarct size when started before coronary occlusion and also when only started before reperfusion. This cardioprotective effect of nitroglycerin was diminished in the state of vascular nitrate tolerance. We have shown that the NO-donor molecule SNAP is able to protect primary cardiomyocyte cultures against simulated ischemia/reperfusion at least in part via activation of cGMP-PKG signaling. We have found that a postconditioning effect can be induced by applying short periods of ventricular overdrive pacing at the onset of reperfusion.

Actions (login required)

Edit Item