REAL

Kemokinek, kemokin receptorok expressziójának regulációja tumor sejteken = Regulation of chemokine and chemokine receptor expression in tumor cells

Pócsik, Éva and Balázs, Annamária and Szentes, Tamás (2008) Kemokinek, kemokin receptorok expressziójának regulációja tumor sejteken = Regulation of chemokine and chemokine receptor expression in tumor cells. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
46633_ZJ1.pdf

Download (746Kb)

Abstract

A tumor és mikrokörnyezete közötti kapcsolatban a kemokineknek és a tumor sejteken található kemokin receptoroknak mind nagyobb jelentőséget tulajdonítanak. Vizsgáltuk egy primer humán colorectális adenocarcinomából, ugyanezen beteg máj- és peritoneális metasztázisaiból létrehozott tumor sejtvonalak (Isreco-1, -2, -3), egy normál colon epitheliális sejtvonal, továbbá a cervicális carcinoma eredetű HeLa sejtek konstitutív citokin, illetve kemokin termelését, és a CXC kemokin sztromális sejt faktor-1a (SDF-1a) erre gyakorolt hatását. Míg az Isreco-1 sejtek IL-8-at, RANTES-t és IL-10-et, az Isreco-2 és Isreco-3 sejtek ennél nagyobb mennyiségű IL-8-t, RANTES-t, továbbá TGF-b1-t és IL-6-t (Isreco-3) termeltek. SDF-1a fokozta az IL-8 termelést az Isreco-1 és kis mértékben a normál colon epitheliális sejtekben. HeLa sejtekben az IL-6 termelést is serkentette. A colorectális eredetű és a HeLa sejteken kimutattuk az SDF-1a?receptorát (CXCR4), és a CCR7 gén expresszióját. HeLa sejtekben CCR10 mRNS-t is találtunk. Gátlószerek segítségével kimutattuk, hogy az SDF-1a-nak az IL-8 és IL-6 termelés serkentésében játszott szerepe nem Galfai proteinhez kötött folyamat HeLa és Isreco-1 sejtekben. Mindkét esetben a JAK3, az IL-8 esetében a JAK2 és a JNK/SAPK útvonal szerepe is felmerül. Eredményeink arra utalnak, hogy az SDF-1a fontos szerepet játszhat a CXCR4+ tumor sejtek citokin termelésének modulációjában, túlmutatva ezzel a tumor sejtek migrációjára gyakorolt ismert hatásán. | Chemokines and tumor cell chemokine receptors have been increasingly shown to be involved in the interaction between tumor cells and their local microenvironment. In order to characterize differences between tumor cells obtained from primary and metastatic human colorectal carcinoma constitutive and stromal cell-derived factor-1a (SDF-1a)-modulated cytokine/chemokine secretions were determined in culture supernatants of cell lines derived from the primary tumor (Isreco-1), liver (Isreco-2) and peritoneal metastases (Isreco-3) of the same patient. Effect of SDF-1a on tumor cell cytokine production was also studied in human cervical carcinoma HeLa cells. Our results showed that Isreco-2 and Isreco-3 cells secreted significantly higher levels of IL-8, TGF-b1, RANTES than Isreco-1 cells. In addition, Isreco-1 cells secreted IL-10, Isreco-3 cells produced IL-6. SDF-1a induced an increase in IL-8 production in Isreco-1, IL-8 and IL-6 production in HeLa cells. The SDF-1a receptor CXCR4 was found on all tumor and normal colon cells. Besides, CCR7 mRNA was detected in all cells, CCR10 mRNA in HeLa. SDF-1a enhanced IL-8 and IL-6 production in a Galphai-independent manner. Our findings indicate the involvement of JAK3 in tumor cell IL-8 and IL-6 response, and an additional role for JAK2 and JNK in IL-8 response to SDF-1a. Our findings support a regulatory role for SDF-1? in tumor cell cytokine production.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Klinikai Immunológiai Kutatások
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RC Internal medicine / belgyógyászat > RC0254 Neoplasms. Tumors. Oncology (including Cancer) / daganatok, tumorok, onkológia
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 17:38
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1511

Actions (login required)

View Item View Item