Különböző eredetű malignus agydaganatok invazivitásának panelszerű vizsgálata. Expression pattern of invasion-related molecules in cerebral tumors of different origin

Klekner, Álmos and Scholtz, Beáta and Hanzély, Zoltán and Tóth, Judit and Kenyeres, Annamária and Ruszthi, Péter and Bognár, László and Szöllősi, János and Vereb, György and Varga, Imre and Hutóczki, Gábor and Petrás, Miklós (2009) Különböző eredetű malignus agydaganatok invazivitásának panelszerű vizsgálata. Expression pattern of invasion-related molecules in cerebral tumors of different origin. Magyar Onkológia, 53 (3). pp. 253-258. ISSN 0025-0244

Text Különböző eredetű malignus agydaganatok invazivitásának panelszerű vizsgálata.pdf Restricted to Repository staff only Download (245kB) | Request a copy

Abstract

Az agydaganatok kezelésének hatékonyságát környezeti infiltrációs képességük jelentősen befolyásolja. A várható túlélés az intrakraniális tumorok eltávolíthatóságától nagymértékben függ. A glioblasztómák kifejezetten magas kiújulási arányában döntő szerepe van a környezeti infiltrációnak. Ezzel szemben a hasonlóan anaplasztikus bronchogén adenokarcinóma agyi áttétei sokkal kevésbé szűrik be az agyállományt, így radikális eltávolításuk általában rutinszerűen kivitelezhető. A glioblasztómák kiugróan magas infiltrációs képessége molekuláris hátterének pontosabb megismeréséhez az invázióban résztvevő molekulák mRNS-expressziójának meghatározásával kerülhetünk közelebb. E molekulák együttes, panelszerű vizsgálatát végeztük el két eltérő inváziós képességgel rendelkező tumorban. Idegsebészeti műtéttel eltávolított öt glioblasztóma és öt adenokarcinóma áttéti tumormintán 29 molekula mRNS-expresszióját határoztuk meg kvantitatív reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (QRT-PCR), majd 9 célmolekulára vonatkozóan immunhisztokémiai vizsgálatok történtek. Célmolekuláink az epidermális növekedési faktor receptorok (EGFR), az integrin-receptorcsalád és legfontosabb ligandjaik: a kollagének, fi bronektin és lamininek köréből kerültek ki. Hat molekula esetében észleltünk szignifikáns mRNS-expresszióbeli különbséget a glioblasztóma és az áttéti daganat között . Immunhisztokémiai vizsgálatokkal négy esetben találtunk proteinszinten verifikálható eltéréseket. A glioblasztómák agyi áttéti daganatot jelentősen meghaladó inváziós tulajdonságáért felelős molekulák panelszerű vizsgálatával egyszerűen és gyorsan meghatározhatók a két daganattípusra jellemző fő különbségek: eredményeink a gliómák invazivitásában már ismert ErbB1 mellett az alfa7 integrin szerepére is felhívják a figyelmet. Tumor cell invasion into the surrounding brain tissue is mainly responsible for the failure of radical surgical resection and successful treatment, with tumor recurrence as microdisseminated disease. Epidermal growth factor receptors (EGFRs), integrins and their ligands in the extracellular matrix (ECM) predominantly participate in the invasion process, including the cell adhesion to the surrounding microenvironment and cell migration. The extent of infi ltration of the surrounding brain tissue by malignant tumors strongly depends on the tumor cell type. Malignant gliomas show much more intensive peritumoral invasion than do metastatic tumors. In this study, the mRNA expression of 29 invasionrelated molecules (18 cell membrane receptors or receptor subunits (EGFRs and integrins) and 11 ECM components: collagens, laminins and fi bronectin) was investigated by quantitative reverse transcriptasepolymerase chain reaction. Fresh frozen human tissue samples from glioblastoma (GBM) and intracerebral bronchial adenocarcinoma metastases (fi ve pieces from each) were evaluated. Signifi cant diff erences were established in six of the 29 molecules (ErbB1, 2, 3, integrins alpha3, 7 and beta1). To confi rm our results at the protein level, immunohistochemical analysis of nine molecules was performed. The staining intensity diff ered defi nitely in the case of ErbB1, 2 and integrins alpha3 and beta1. Determining the differences in invasion-related molecules in tumors of diff erent origin can help identify the exact molecular mechanisms that facilitate peritumoral infi ltration by glioblastoma cells. These results should allow the selection of target molecules for potential chemotherapeutic agents directed against highly invasive malignant gliomas.

Actions (login required)

Edit Item