Opioid peptidek sejtproliferációt gátló hatásmechanizmusának további vizsgálata uterusban = Further studies on the mechanism of the cell proliferation-inhibitory action of opioid peptides in the uterus

Környei, József László and Göcze, Péter Miklós and Kovács, Kálmán András and Oszter, Angéla and Vértes, Marietta and Vértes, Zsuzsanna (2007) Opioid peptidek sejtproliferációt gátló hatásmechanizmusának további vizsgálata uterusban = Further studies on the mechanism of the cell proliferation-inhibitory action of opioid peptides in the uterus. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 37440_ZJ1.pdf Download (151kB)

Abstract

Az opioid peptidek sejtproliferációt gátló hatását vizsgáltuk tenyésztett patkány és humán uterus sejtekben. Méréseinkhez sejtszámlálást, DNS meghatározást, MTT sejtproliferációs assay-t és immunoblot módszereket alkalmaztunk. Adataink alapján az opioid peptidek patkány uterus sejtek osztódását gátló hatásában két eltérő fázis különíthető el az egyedfejlődés alatt, melyeket egy érzéketlen periódus választ el egymástól. Az opioid peptid és progeszteron receptor rendszerek között kétirányú kapcsolat működik felnőtt patkány uterus sejtek, valamint humán myometrium és endometrium sejtek szaporodásának gátló jellegű szabályozásában. Fiatal, éretlen patkányok uterus sejtjeiben e molekuláris kapcsolat még nem mutatható ki. A naloxon- és az RU486-hatás időfüggésének eltérései alapján e kétirányú kapcsolat eltérő támadáspontokon keresztül valósulhat meg. Az opioid peptidek sejtosztódást gátló mechanizmusa és az ópiát-progeszteron kölcsönhatás működőképes humán leiomyoma sejtekben is. Azonban [D-Met2-Pro5]-enkefalinamid (ENK) a leiomyoma sejtek nem-stimulált szaporodását is gátolta, és az ENK és DAMGO mellett itt [Met5]-enkefalin is hatásosnak bizonyult a 7 napos patkány uterusban leírtakhoz hasonlóan. A myometrium sejtekben találtakkal ellentétben, RU486 önmagában nem serkentette a leiomyoma sejtek a szaporodását, azonban az ENK gátló hatását kivédte. Az eltérések a sejtosztódás szabályozásának részleges dedifferentációját mutathatják, ami a pathomechanizmusban is szerepet játszhat. | The inhibitory action of opioid peptides on the proliferation of cultured rat and human uterine cells was investigated. Cell counting, DNA determination, MTT cell proliferation assay and immunoblot technique were used to obtain data. Our data demonstrate two different phases of the inhibitory action of opioid peptides on rat uterine cell proliferation during ontogeny with an insensitive interval in between. A bidirectional interaction exists between the opioid peptide and progesterone signaling systems in the inhibitory regulation of cell proliferation in adult rat uterus and in human myometrium and endometrium. Uteri of immature rats lack this molecular connection. The difference between the time dependence of naloxon and RU486 actions suggests that, this bidirectional action is realized by targeting different elements in the mechanism of action. The opioid peptides' growth inhibitory system and the opiate-progesterone interaction are functional in human uterine leiomyoma cells. However, [D-Met2-Pro5]-enkephalinamide (ENK) inhibited the non-stimulated proliferation of leiomyoma cells and, besides ENK and DAMGO, [Met5]-enkephalin was effective as well, similar to that of found in 7-day-old rats. In contrast to myometrial cells, RU486 alone did not stimulate the proliferation of leiomyoma cells however; it antagonized the inhibitory effect of ENK. These alterations suggest a partial dedifferentiation of cell-division regulation and, might play a role in the pathomechanism.

Actions (login required)

Edit Item