Differenciációs, anti-mitogénikus és túlélési jelátviteli utak vizsgálata PC12 sejtekben = Analysis of differentiation, anti-mitogenic and survival signaling in PC12 cells

Szeberényi, József and Nusser, Nóra and Pap, Marianna and Sebők, Ágnes and Sétáló, György (2007) Differenciációs, anti-mitogénikus és túlélési jelátviteli utak vizsgálata PC12 sejtekben = Analysis of differentiation, anti-mitogenic and survival signaling in PC12 cells. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 37528_ZJ1.pdf Download (914kB)

Abstract

A kutatás célja a PC12 patkány phaeochromocytoma sejtek neuronális differenciációját, antimitogén válaszát, túlélését, stressz- és apoptotikus reakcióit közvetítő jelátviteli jelenségek vizsgálata volt. Az NGF neuritogén hatását közvetítő TrkA receptor a Hsp90 chaperone fehérje védőhatása alatt áll, annak hiányában a TrkA proteaszomálisan degradálódik, mely a Ras/ERK-út megbénulását, a neuronális differenciáció gátlását, végül apoptózist eredményez. A proteaszóma-gátlók önmagukban is képesek a Ras/ERK-út, illetve a c-Src aktivitás serkentésére. Az NGF antimitogén hatásában a p53 tumor szuppresszor fehérje kulcsszerepet játszik, részt vesz a MAPK-kaszkádok (ERK, JNK, p38 út) modulálásában is. A PC12 sejtek túlélésében illetve stresszválaszában számos fehérje vesz részt. A RhoA és NFkappaB fehérje az antiapoptotikus jelátvitel tényezői, a protein kináz R enzim proteolítikus aktivációja pedig egy sor, a sejt apoptotikus halálához vezető stresszválasz általános jelensége. | The aim of the present study was to analyze signal transduction processes mediating the differentiation, antimitogenic, survival, stress and apoptotic responses of PC12 rat phaeochromocytoma cells. The TrkA receptor that conveys neuritogenetic signals of NGF is under the protective action of the chaperone protein Hsp90. Without this protection TrkA undergoes degradation by proteasomes leading to the blockade of the Ras/ERK signaling pathway, inhibition of neuronal differentiation and ultimately apoptotic cell death. Proteasome inhibitors by themselves are able to stimulate the Ras/ERK pathway and the phosphorylation of the proto-oncogenic c-Src protein. The tumor suppressor p53 protein plays a key role in the antimitogenic response of PC12 cells to NGF treatment presumably by modulating signaling through the MAPK cascades of ERK, JNK and p38. A number of signaling proteins participate in survival and stress responses of PC12 cells. RhoA and NFkappaB appear to be important factors of anti-apoptotic mechanisms, while proteolytic activation of protein kinase R is a general phenomenon of various forms of cellular stress leading to apoptotic cell death.

Actions (login required)

Edit Item