REAL

Nitrogén monoxid szerepe a rheumatoid arthritis pathogenezisében = The role of nitric oxide in the pathogenesis of rheumatoid arthritis

Nagy, György (2009) Nitrogén monoxid szerepe a rheumatoid arthritis pathogenezisében = The role of nitric oxide in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
61030_ZJ1.pdf

Download (955Kb)

Abstract

Rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek T limfocitáinak NO termelése jelentősen fokozott (közel háromszorosa) egészséges kontrollok T limfocitáihoz képest. RA-ben szenvedő betegek T limfocitáinak citoplazmatikus Ca2+ szintje szintén magasabb kontrollokénál(p<0,001). Perifériás limfociták, vagy Jurkat sejtek TNF kezelése in vitro NO termelést indukál (p=0.006 and p=0,001). Infliximab kezelés T limfociták NO termelésének csökkenésével jár, az infúziók kezdését követő hat héten belül (p=0,005). A TNF által indukált NF-?B aktiváció gátolható NO előkezeléssel (p<0,001), mely alátámasztja a NO TNF hatásait szabályozó szerepét. Tartós TNF kezelés a TCR ? lánc expressziót csökkenti humán T limfocitákon (p<0,001). Ugyanakkor a CD3 ? sejtfelszíni és intracellluláris mennyiségét nem fefolyásolja a TNF kezelés. NO előkezelés jelentősen gátolja a TNF által indukált TCR ? csökkenést (p<0,001). TNF hatására növekszik a CD3 ? expressziót szabályozó src-like adaptor protein (SLAP) mennyisége T limfocitákban. A T limfocitákra kifejtett közvetlen hatása mellett a hisztamin szabályozza a citokin termelést és jelátvitelt NO termelés szabályozásán keresztük is. Eredményeink szerint T limfociták fokozott NO termelése hozzájárulhat a RA-ben megfigyelhető immunregulációs zavarhoz. | We have shown recently that T cells from RA patients produce > 2.5 times more NO than healthy donor T cells (p<0.001). Increased NO production is associated with increased cytoplasmic Ca2+ concentrations in RA T cells (p<0.001). In vitro treatment of human peripheral blood lymphocytes, or Jurkat cells with TNF increases NO production (p=0.006 and p=0.001, respectively), whilst infliximab treatment in RA patients decreases T cell-derived NO production within 6 weeks of the first infusion (p=0.005). We have shown that the TNF induced NF-?B activation can be inhibited by NO (p<0.001), further suggesting that NO modulates the effects of TNF on T cells. Prolonged exposure to tumor necrosis factor alpha (TNF) downregulates TCR ? in human T cells (p<0.001). By contrast, total and cell surface CD3 ? protein expression is not regulated by TNF. NO pretreatment profoundly inhibits TNF induced TCR ? downregulation in human T cells (p<0.001). TNF increases the expression of src-like adaptor protein (SLAP; a regulator of CD3? expression) in lymphocytes. In addition to its direct effects on T lymphocyte function, histamine regulates cytokine production and T cell signal transduction through regulating NO production. Together, these data indicate that markedly increased NO production of T lymphocytes may contribute to perturbations of immune homeostasis in RA.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Általános Immunológia
Subjects: Q Science / természettudomány > QR Microbiology / mikrobiológia > QR180 Immunology / immunológia
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 07 Sep 2010 14:30
Last Modified: 30 Nov 2010 12:17
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/2536

Actions (login required)

View Item View Item