REAL

A hem érfal komponensekre kifejtett közvetlen és közvetett patofiziológiai hatásai = Pathologic effects of heme on components of vessel wall via direct and indirect mechanisms

Balla, József and Balla, György and Galajda, Zoltán and Jeney, Viktória and Szentmiklósi, József András and Varga, Zsuzsa (2010) A hem érfal komponensekre kifejtett közvetlen és közvetett patofiziológiai hatásai = Pathologic effects of heme on components of vessel wall via direct and indirect mechanisms. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
61546_ZJ1.pdf

Download (228Kb)

Abstract

Kimutattuk, hogy az atheroma lipid magja prooxidáns környezetet teremt, ahol a vörösvértestek szétesnek, a hemoglobin ferri- és ferrylhemoglobinná oxidálódik, és a felszabaduló hem és vas lipidoxidációt indít el. Leírtuk, hogy a hemoglobin oxidáció (ferrylhemoglobin keletkezése) a vascularis endothelium aktiválása révén kifejezett proinflammatorikus hatással rendelkezik. Demonstráltuk, hogy a hemoxigenáz-1 (Hmox1 gén) megelőzi a malária központi idegrendszeri szövődményeit kísérleti állatmodellben. A jótékony hatásokat a szénmonoxid hemoglobinhoz történő kötődése okozta, megakadályozva a hemoglobin oxidációt és a hem disszociációját, ami az idegrendszeri szövődmények kialakulásáért felelős. Kutatásaink felvetik annak a lehetőségét, hogy a nemespenésszel érlelt élelmiszerek, nevezetesen a sajttermékek, és a sziderofórokat tartalmazó funkcionális élelmiszerek beiktatása a diétában csökkentik a szív és érrendszeri megbetegedések előfordulását. Felfetük, hogy a hemoxigenáz-1/ferritin rendszer aktivitása hatékonyan gátolja a kalcifikációt és a simaizomsejtek csontsejt irányú transzformációját, és a hatást elsősorban a ferritin nehéz láncának ferroxidáz aktivitása közvetíti, másodsorban a biliverdinnek köszönhető. Továbbá, eredményeik bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a hem-stressz gátolja a csont mineralizációt, és ez a hemoxigenáz-1/ferritin aktivációnak köszönhető, közelebbről a forroxidáz aktivitásnak. | We demonstrated that interior of advanced atheromatous lesions is a pro-oxidant environment in which erythrocytes are lysed, hemoglobin is readily oxidized to ferri- and ferrylhemoglobin, and released heme and iron promote further oxidation of lipids. We revealed that oxidized hemoglobin, i.e. ferrylhemoglobin, acts as a proinflammatory agonist that targets vascular endothelial cells. We reported that heme oxygenase-1 (encoded by Hmox1) prevents the development of experimental cerebral malaria. These effects were mediated by the binding of carbon monoxide to hemoglobin, preventing hemoglobin oxidation and the generation of free heme, a molecule that triggers cerebral malaria pathogenesis. The consumption of mold-ripened food products such as aged cheeses and the introduction of functional foods and food additives rich in fungal iron chelators in diets may lower the risk of cardiovascular diseases. We conclude that induction of the heme oxygenase-1/ferritin system in response to heme prevents phosphate -mediated calcification and osteoblastic differentiation of human smooth muscle cells mainly via the ferroxidase activity of ferritin. Our studies provided evidence that heme decreases mineralization and demonstrates that this suppression is provided by heme-induced upregulation of ferritin. In addition, we conclude that inhibition of osteoblast activity, mineralization, and specific gene expression is attributed to the ferroxidase activity of ferritin.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Klinika I. (Konzervatív)
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RB Pathology / patológia, kórtan
R Medicine / orvostudomány > RC Internal medicine / belgyógyászat
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 07 Sep 2010 14:30
Last Modified: 30 Nov 2010 12:02
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/2562

Actions (login required)

View Item View Item