A reelin rs2299356 polimorfizmus vizsgálata Alzheimer-kórban

Fehér, Ágnes and Juhász, Anna and Pákáski, Magdolna and Janka, Zoltán and Kálmán, János (2015) A reelin rs2299356 polimorfizmus vizsgálata Alzheimer-kórban. In: Magyar Pszichiátriai Társaság XIX. Vándorgyűlése, 2015. január 28-31., Szeged, Magyarország.

Preview

Text mpt205 absztrakt.pdf Download (60kB) | Preview

Abstract

A neurodegeneratív Alzheimer-kór (AK) a demencia leggyakoribb formája, melynek kialakulásában genetikai, epigenetikai és környezeti tényezők is fontos szerepet játszanak. A reelin gén (RELN) által kódolt fehérje egy extracelluláris glikoprotein, mely szerepet játszik az embrionális fejlődés során a neuronális migrációban és felnőttkorban a szinaptikus funkciók fenntartásában. AK-ban szenvedő betegek cortexében magasabb reelin szintet mértek az egészséges kontrollokhoz viszonyítva, továbbá transzgenikus AK egér modellben a reelin fehérje szintje korrelált az amyloid plakkok mennyiségével. Vizsgáltuk a hipotézist, hogy a RELN gén rs2299356 polimorfizmusa önmagában, illetve a demenciákban rizikótényezőnek tekintett apolipoprotein E (APOE) ɛ4-es alléllal interakcióban összefüggésbe hozható a késői kezdetű AK kialakulására való fogékonysággal. A vizsgálatba 398 AK-ban szenvedő beteget és 265 egészséges kontroll (K) személyt vontunk be. Az AK diagnózis felállításában a NINCDS-ADRDA kritériumait vettük alapul, a kognitív funkciókat a Mini-Mental Teszttel ellenőriztük. Az RELN rs2299356 polimorfizmus genotipizálását TaqMan qPCR módszerrel, míg az APOE ɛ2/ɛ3/ɛ4 polimorfizmus genotipizálását PCR-RFLP módszerrel végeztük. A vizsgált polimorfizmusok genotípus gyakoriságai Hardy-Weinberg egyensúlyban vannak mind az AK, mind a K csoportban (p>0.05). A nemek és az életkor megoszlásában nincs szignifikáns különbség a két vizsgált csoport között (p>0.05). A RELN rs2299356 polimorfizmus esetében nem találtunk szignifikáns eltérést a genotípusok megoszlásában az AK és K csoportokban (A/A: AK: 25,2%, K: 23,8%; G/A: AK: 49,4%, K: 47,7%; G/G: AK: 25,4%, K: 28,5%; p=0.759). Az rs2299356 allélok előfordulási gyakorisága szintén nem mutatott szignifikáns különbséget a két vizsgált csoportban (p=0.861). Az APOE ɛ3/ɛ4 és ɛ4/ɛ4-es genotípusok, valamint az ε4-es allél statisztikailag szignifikánsan gyakrabban fordult elő AK-ban a kontroll csoporthoz viszonyítva (p<0,001). A logisztikus regressziós modellben nem találtunk szignifikáns interakciós hatást a két vizsgált polimorfizmus között az AK kialakulására vonatkozóan (p=0,373). Eredményeink alapján a RELN gén rs2299356 polimorfizmusa nem társítható az AK-ra való fogékonysággal sem önmagában, sem az APOE ɛ4-es alléllal interakcióban, azonban a RELN gén AK-ban betöltött szerepének tisztázásához ezen lókusz további genetikai variánsainak vizsgálata szükséges. A vizsgálat a Bolyai János Kutatási Ösztöndíj támogatásával készült.

Actions (login required)

Edit Item