Szinergista és antagonista immunmechanizmusok felnőttkori akut súlyos asthmában. Kísérletes és klinikai vizsgálatok. = Acute exacerbations of asthma in adults. Experimental and clinical studies of synergistic and antagonistic immune mechanisms

Losonczy, György and Gálffy, Gabriella and Magyar, Pál (2007) Szinergista és antagonista immunmechanizmusok felnőttkori akut súlyos asthmában. Kísérletes és klinikai vizsgálatok. = Acute exacerbations of asthma in adults. Experimental and clinical studies of synergistic and antagonistic immune mechanisms. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 42609_ZJ1.pdf Download (29kB)

Abstract

Terhesség alatt asthma bronchialeban kulminálódó T lymphocyta proliferáció alakul ki. A felszaporodó T sejtek fenotípus tekintetében döntően IFNgamma termelők és ezek száma a perifériás vérben szignifikáns inverz összefüggést mutat a kilégzési csúcsáramlással és az újszülött születési súlyával. Endotoxin expozíció hatására a kísérletes allergiás légúti gyulladás súlyosbodik és szisztémás szteroid kezelésre refrakterré válik. Létrehoztunk egy szteroid refrakter asthma modellt. Az új, szelektív iNOS inhibitor 1400W blokkolja a légúti hyperreaktivitást akkor is, ha az szteroid refrakter. Histaminhiányos egértörzsben kísérletes allergiás asthma enyhébbé válik, kisebb a légúti hyperreaktivitás és a légutak celluláris gyulladása is. A histamin tehát nemcsak egyik mediátora a bronchoconstrictionak, hanem a pathogenezis korai lépéseihez is hozzájárul. A légútak allergizálása nemcsak Th2-es típusú cytokinek és chemokinek, hanem Th1-es típusúak fokozott képződését is maga után vonta. Más kísérleteinkben a postischaemiás akut veseelégtelenség (shock-vese modell) kialakulásában a VEGF és az IL-6 szerepét vizsgáltuk. Igazoltuk, hogy a postischaemiás vesében fokozódik a VEGF fehérjeszint anélkül, hogy a VEGF mRNS tartalom is növekedne. Egyúttal a renalis IL-6 szintézis is jelentősen növekedett és mivel az IL-6 elősegíti a VEGF posttranszkripciós képződés fokozódását, e két intrarenalis szignálnak kapcsolata lehet egymással és a vese postischaemiás regenerációjával. | Culminating T lymphocytosis develops during pregnancy in asthmatic women. Proliferating T cells are those synthesizing IFNgamma, the number of which shows significant inverse correlation with peak exspiratory flow and body weight of the newborn. Exposure to endotoxin exaggerates allergic airway inflammation and airway hyperresponsiveness. In addition, these features become refractory to steroid treatment. A model of steroid resistant asthma has been established. The new, selective inhibitor of iNOS, 1400W successfully reversed airway hyperresponsiveness even if it was refractory to dexamethasone. Experimental allergic asthma is alleviated by genetic deficiency of histamine as indicated by reduced cellular inflammation and hyperresponsiveness of the airways. Thus, histamine is an important early mediator during the development of allergic inflammation of the airways. In this study it was also documented that allergic airway inflammation was associated with a mixed (T2+T1) phenotype of cytokine and chemokine synthesis. In other experiments it was shown that the formation of VEGF and IL-6 were increased in the postischemic kidney (a model of the human shock-kidney). These signals have not been known earlier in this model and may contribute to the postischemic regeneration of the kidney.

Actions (login required)

Edit Item