REAL

A syndecan és decorin proteoglikánok kóroki szerepének modellezése májbetegségekben = Experimental models to study the significance of syndecan-1 and decorin in the development of liver diseases

Kovalszky, Ilona and Nagy, Péter and Szilák, László (2007) A syndecan és decorin proteoglikánok kóroki szerepének modellezése májbetegségekben = Experimental models to study the significance of syndecan-1 and decorin in the development of liver diseases. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
42672_ZJ1.pdf

Download (1898Kb)

Abstract

Az elmúlt 4 évben olyan modellrendszereket dolgoztunk ki, melyekben a proteoglikánok kifejeződését megváltoztattuk. Kialakitottunk egy decorin -/- TGF béta-1 +/- kettős transzgén egértörzset, melyen a cirrhosis és a hepatokarcinogenezis eseményeit tanulmányoztuk. Eredményeiket a vad típusú és egyszeres transzgén állatokével hasonlítottuk össze. Megállapítottuk, hogy a decorin hiányában a thioacetamid indukált májcirrhosis súlyosabb és nehezebben gyógyul, és az állatokban több daganat alakul ki. A DEN indukált májrákok kialakulását szintén elősegíti a decorin hiánya, de kisebb mértékben. A syndecan-1 fehérje szerepét in vitro rendszerben hepatóma és fibroszarkóma sejteken és in vivo szájüregi laphámrákokon tanulmányoztuk. Megállapítottuk, hogy a hepatomákban a csonkolt syndecan a tumorvonal differenciációját idézi elő, melynek hátterében az Ets-1 protoonkogén gátlása áll. Ugyanakkor a fibroszarkóma sejtek agresszivitását a syndecan-1 növeli, egérbe oltva gyorsabban nő és tüdőáttéteket ad. Itt Ets-1 érintettséget nem találtunk.. Adataink szerint tehát a syndecan-1 hatása attól függ, milyen jelátviteli utakkal lép kapcsolatba a fehérje. A molekuláris mechanismus további tanulmányozására folyamatban van egy a syndecan-1-t a májban kifejező transzgén egér kialakítása. Kerestük, milyen más proteoglikánok játszhatnak szerepet májbetegségekben. Felfedeztük, hogy a bazális membrán heparánszulfát agrin alkalmas a májrákok és az epeútrákok kimutatására és ekülönítésére. | In the last four years we attempted to establish experimental models help to explain our observations foind on human material. We created decorin -/- TGF beta-1 +/- double transgenic mice and used them to induce cirrhosis and cancer. They were compared with wild type and single transgenic animals. We found that decorin KO animals are much more prone to develop cirrhosis and heal slower after the withdrawal of the toxic agent thioacetamide. Furthermore we found much more cancer in their liver. The lack of decorin promotes the development of DEN induced cancer, as well, but in a less extent. The role of syndecan-1 was studied in an in vitro system, where the wild type and truncated versions of syndecan-1 was cloned into expression vector and transfected into hepatoma and fibrosarcoma cell lines. The truncated form of syndecan-1 induced differentiation of hepatoma cell lines, and the central factor in this phenomenon was the downregulation of Ets-1 protooncogen. We proved that the Ets-1 regulates the amount of syndecan and syndecan-1 exerts negative feedback to the transcription factor. This is not true for the HT1080 fibrosarcoma, where syndecan-1 increased the aggressivity of the tumor. To study the role of this proteoglycan a syndecan-1 transgenic mice is in progress. We were proceeding with the characterization of proteoglycan pattern of liver diseases. A new marker the heparan sulfate proteoglycan agrin was was descibed as a useful tool to detect liver cancer.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Onkológia
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RC Internal medicine / belgyógyászat > RC0254 Neoplasms. Tumors. Oncology (including Cancer) / daganatok, tumorok, onkológia
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 21:39
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/734

Actions (login required)

View Item View Item