Autológ csontvelői eredetű őssejtterápia eredménye előrehaladott perifériás artériás érbetegségben = A pilot study with autologous bone marrow-derived stem cell therapy in patients with severe peripheral arterial disorder

Boda, Zoltán and Udvardy, Miklós and Farkas, Katalin and Tóth, Judit and Jámbor, László and Soltész, Pál and Rázsó, Katalin and Oláh, Zsolt and Ilonczai, Péter and Szarvas, Mariann and Litauszky, Krisztina and Hunyadi, János and Sipos, Tamás and Kappelmayer, János and Veréb, Zoltán and Rajnavölgyi, Éva (2008) Autológ csontvelői eredetű őssejtterápia eredménye előrehaladott perifériás artériás érbetegségben = A pilot study with autologous bone marrow-derived stem cell therapy in patients with severe peripheral arterial disorder. Orvosi Hetilap, 149 (12). pp. 531-540. ISSN 0030-6002

Text oh.2008.28125.pdf Restricted to Repository staff only until 31 March 2028. Download (432kB)

Abstract

Súlyos perifériás artériás érbetegségekben a gyógyszeres és/vagy érsebészeti beavatkozások kimerülését követően a tűrhetetlen fájdalom, kiterjedt végtagi fekélyek, gangraenák megszüntetésének egyetlen módja a végtag amputációja. Betegek és módszerek: A szerzők – hazánkban elsőként – 5 előrehaladott perifériás artériás érbetegben (1 arteriosclerosis obliterans és 4 thromboangiitis obliterans) autológ csontvelői eredetű őssejtterápiát végeztek. A csontvelői őssejteket (CD34+ sejtek) crista biopsia végzésével nyerték. Mágneses sejtszeparálással CD34+ sejtszuszpenziót állítottak elő. Meghatározták a CD34+, CD133+ és CD45± sejtek számát és arányát. Az őssejtszuszpenziót intramuscularis injekció formájában a beteg végtagba juttatták vissza. Betegenként 0,37–1,14 × 10 ⁵ /kg őssejt visszaadására került sor. Betegeiket 12 hónapig követték. Vizsgálatok történtek a beavatkozás előtt és után (1, 3, 6, 9 és 12 hónappal). Klinikai vizsgálatok: nyugalmi fájdalom, dysbasiás távolság, ischaemiás fekélyek gyógyhajlama, boka-kar index. Laboratóriumi vizsgálatok: angiográfia (az őssejtterápia előtt és után 1 és 6 hónappal), duplex ultrahang- és lézer-Doppler-scan, transcutan oxigéntenzió mérése, az endothelfunkciók vizsgálata. Eredmények: A nyugalmi fájdalom mind az öt betegük esetében megszűnt. A dysbasiás távolság szignifikánsan nőtt (36/440 m). Három beteg végtagi ischaemiás fekélye begyógyult, egy beteg nagyméretű fekélye lényegesen kisebbé és felületesebbé vált, egy betegben a végtagi fekély nem változott. A kezelt oldalon a boka-kar index szignifikánsan nőtt (0,41/0,83) tizenkét hónappal az őssejtterápiát követően, s nem változott az ellenoldalon. Három betegben tapasztaltak számottevő változást angiográfiával az őssejtterápia után hat hónappal. Csak szerény javulást észleltek color-Doppler- és lézer-Doppler-vizsgálatokkal. Az őssejtterápia előtt és után 1, 6 és 12 hónappal a transcutan oxigéntenzió-értékek a lábháton 18,10/16,78/23,83/37,50 Hgmm-re, míg a lábszáron 36,66/31,25/45,00/37,30 Hgmm-re változtak. A makro- és mikrocirkulációs paraméterek nem mutattak javulást az őssejtterápiát követően 1 hónappal, azonban az őssejtterápia után 3, 6, 9 és 12 hónappal már mérhető javulást tapasztaltak. Szövődményt, mellékhatást nem észleltek. Következtetések: Klinikai eredményeik alapján az autológ csontvelői eredetű őssejtterápiát hatásosnak, tartósnak és biztonságosnak tartják előrehaladott perifériás artériás érbetegségben. Szükség van további klinikai tapasztalatgyűjtésre. | Background and aims: Amputation is the only current option for relief of rest pain or gangrena in patients with severe peripheral arterial disease. Up to now, no effective blood-flow enhancement therapies are available. Autologous bone marrow-derived stem cell transplantation is an arising therapy modality with an option of building new blood vessels through endothelial stem and/or progenitor cells. Patients and methods: Five patients with severe peripheral arterial disorder were treated by autologous bone marrow-derived stem cell therapy. CD34+, CD133+ and CD45± cell number and ratio were determined. CD34+ cells were isolated by magnetic separation and collected into a 10 ml sample. The cell suspension was administered by local intramuscular injections (0.5–1.0 ml injections in the musculus gastrocnemius). The follow-up (before; 1, 3, 6, 9 and 12 months after the autologous bone marrow-derived stem cell therapy) based on clinical (rest pain, walking distance without pain, changes of non-healing ischaemic ulcers, ankle-brachial index) and laboratory (angiography, Color- and Laser-Doppler scan, measurement of transcutaneous oxygen tension and endothel function test) parameters was documented and analyzed. Results: Improvement of pain and walking distance was observed in all five cases. In three cases the non-healing ischaemic ulcers disappeared, in one other case they became smaller and thinner, and in one case no change was realized. The average of ankle-brachial index improved significantly (before: 0.41, twelve months after: 0.83). New collaterals were detected by angiography in three patients, but duplex ultrasonography detected improvement in one patient only. Before and 1, 6 and 12 months after stem cell therapy the transcutaneous oxygen tension changed on the foot from 18.80/16.78/23.83/37.50 mmHg, and on the calf from 36.66/31.25/45.00/37.30 mmHg. The macro- and microcirculation parameters did not show improvement after 1 month, however, after 3, 6, 9 and 12 months improved parameters were recorded. Severe adverse events were not observed. In one case elevated level of serum creatinin phosphokinase, and in another case a mild form of vasculitis were detected. Conclusion: autologous bone marrow-derived stem cell therapy with isolated CD34+ cells is effective, safe and results in sustained clinical benefit for patients with severe peripheral arterial disease.

Actions (login required)

Edit Item