A koleszterinhomeosztázis és a gyógyszer-metabolizmus kapcsolata = Crosstalk between cholesterol homeostasis and drug metabolism

Kőhalmy, Krisztina and Rozman, Damjana and Pascussi, Jean-Marc and Sárváry, Enikő and Monostory, Katalin (2008) A koleszterinhomeosztázis és a gyógyszer-metabolizmus kapcsolata = Crosstalk between cholesterol homeostasis and drug metabolism. Orvosi Hetilap, 149 (27). pp. 1283-1289. ISSN 0030-6002

Text oh.2008.28329.pdf Restricted to Repository staff only until 31 July 2028. Download (209kB)

Abstract

Napjainkban a cardiovascularis megbetegedések vezető halálozási oknak számítanak világszerte. A szív- és érrendszeri megbetegedések kialakulásában jelentős szerepet játszik a magas szérumkoleszterin-szint, illetve az atherosclerosis. A vér koleszterinszintjének csökkentésével kedvezően befolyásolható a káros folyamatok kialakulása, és a már kialakult betegségekben is javulás érhető el. Az általánosan alkalmazott sztatinalapú gyógyszeres terápia a de novo koleszterin-bioszintézist gátolja a májban. Más hatóanyagok (például ezetimib) a koleszterin táplálékból történő felszívódását gátolják. A leghatékonyabb megoldást ezek kombinált alkalmazása jelentheti. A gyógyszeres terápia során azonban figyelembe kell venni, hogy számos vegyület (gyógyszer) képes specifikusan megváltoztatni – a koleszterinhomeosztázis fenntartásában szerepet játszó enzimek mellett – a gyógyszer-metabolizáló enzimek indukciójával a citokróm P450 enzimek mennyiségét is (például sztatinok), ami a terápia módosítását teszi szükségessé. A koleszterin-anyagcsere és a gyógyszer-metabolizmus szabályozásában ugyanis több kapcsolódási pont is található. A kapcsolat az úgynevezett nukleáris receptorokon keresztül valósul meg, ezért a koleszterinhomeosztázis és a gyógyszer-metabolizmus közti összefüggés megértése és ismereteink bővítése elengedhetetlen egy megfelelő terápiás stratégia kidolgozásához, illetve új gyógyszerek fejlesztéséhez. | Nowadays cardiovascular diseases are among the major causes of mortality in the developed world. High cholesterol level in blood and atherosclerosis play the main role in progression of cardiovascular diseases. Reducing serum cholesterol level has been shown to avoid deleterious effects, whereas in serious diseases it improves the outcome. A widely used, statin-based therapy induces a decrease in de novo cholesterol biosynthesis in the liver. Another possibility for lowering serum cholesterol level is to block the uptake of dietary cholesterol from intestine (e.g. ezetimibe). Coadministration of statins and cholesterol uptake inhibitors provides an efficient therapeutical strategy. Several therapeutic agents, reducing serum cholesterol level, are able to regulate the expression of not only cholesterogenic enzymes, but of the major drug metabolizing enzymes, cytochromes P450. The crosstalk between cholesterol homeostasis and drug metabolism is mediated by nuclear receptors, activating target genes in response of endogenous and exogenous ligands. Better understanding of the crosstalk between cholesterol homeostasis and drug metabolism is essential for developing an adequate strategy in therapy and in novel drug development.

Actions (login required)

Edit Item