Az antioxidáns flavonoid silymarin szupplementációja hatásának placebokontrollos vizsgálata PEG-IFN + ribavirin antivirális kezelésben részesülő krónikus C-hepatitises betegekben = Effects of silymarin supplementation in chronic hepatitis C patients treated with peg-interferon + ribavirin. A placebo-controlled double blind study

Pár, Alajos and Rőth, Erzsébet and Miseta, Attila and Hegedüs, Géza and Pár, Gabriella and Hunyady, Béla and Vincze, Áron (2009) Az antioxidáns flavonoid silymarin szupplementációja hatásának placebokontrollos vizsgálata PEG-IFN + ribavirin antivirális kezelésben részesülő krónikus C-hepatitises betegekben = Effects of silymarin supplementation in chronic hepatitis C patients treated with peg-interferon + ribavirin. A placebo-controlled double blind study. Orvosi Hetilap, 150 (2). pp. 73-79. ISSN 0030-6002

Text oh.2009.28517.pdf Restricted to Repository staff only until 31 January 2029. Download (124kB)

Abstract

Mivel az oxidatív stressz patogenetikai szerepet játszik krónikus C-hepatitisben, és az antivirális terápiára való tartós virológiai válasz korlátozott HCV1 genotípus fertőzésben, kettős vakvizsgálatban tanulmányoztuk a pegilált interferon + ribavirin kezelésben részesült betegekben az antioxidáns flavonoid silymarin szupportációjának hatását. Betegek és módszerek: 32 naiv krónikus C-hepatitises beteget pegilált interferon + ribavirin kezelés előtt random két csoportba osztottunk. A) csoport: 16 beteg placebót, B) csoport: 16 beteg naponta per os 2 × 166 mg silymarint kapott 3 hónapig, a betegek 6–12 hónapig mindkét csoportban pegilált interferon + ribavirin terápiában részesültek. Meghatároztuk a szérumban az alanin-aminotranszferáz és a HCV-RNS, a plazma- vagy vörösvértest-hemolizátum malondialdehid-, a szuperoxid-dizmutáz, a kataláz, a glutation-peroxidáz, a mieloperoxidáz és a redukált glutation szintjeit a 0., 1., 3., 6. és 12. hónap után. A tartós virológiai válasz értékelésére a HCV-RNS vizsgálatát az antivirális kezelés befejezését követően 6 hónappal megismételtük. Eredmények: A silymarincsoportban a malondialdehidszint gyorsabb csökkenése, a szuperoxid-dizmutáz jelentősebb csökkenése és a mieloperoxidáz jelentősebb növekedése volt észlelhető a 12. hónap után, az alanin-aminotranszferáz normalizálódása 6/16 (vs. kontroll 9/16) esetben, a tartós virológiai válasz 3/16 (vs. 7/16) esetben fordult elő. Megbeszélés: Bár az antivirális terápia silymarinnal történt kiegészítése javította az oxidatív stresszt, nem volt igazolható kedvező hatása sem az alanin-aminotranszferáz, sem a tartós virológiai válasz alakulására. Ezek az ellentmondásos leletek feltehetőleg a randomizációval kapcsolatosak, mivel a silymarincsoportban több volt a terápiás válasz negatív prediktora: a betegek idősebbek voltak, magasabb fibrosispontszámmal és súlyosabb oxidatív stresszel. A silibinin HCV-replikációt gátló hatásáról újabban közölt in vitro kísérletek és klinikai megfigyelések alapján, több mint háromszoros nagyságú silymarindózissal további kontrollált vizsgálatokat javaslunk krónikus C-hepatitisben az antivirális terápia flavonoidszupportáció-értékének megítélésére. | Since oxidative stress may play a pathogenetic role in chronic hepatitis C, and sustained virological response to antiviral therapy is limited in HCV1 genotype infection, a double blind study was performed in HCV1 patients treated with pegylated interferon + ribavirin, to assess the efficacy of supplementation with the antioxidant flavonoid silymarin. Patients and methods: Thirty-two naive HCV1 positive patients with biopsy proven chronic hepatitis C, to be treated with pegylated interferon + ribavirin, have been randomized: group A): 16 patients have been given the antiviral therapy for 6–12 months plus placebo for the first 3 months; group B): 16 patients have been treated with pegylated interferon + ribavirin for 6–12 months plus silymarin, 2 × 166 mg/day, was given for 3 months. Serum alanine aminotransferase and HCV-RNA levels as well as parameters of oxidative stress such as plasma or red blood cell hemolysate, malondialdehyde, superoxide dismutase, glutathione peroxidase, catalase and myeloperoxidase were determined after 0, 1, 3, 6 and 12 months during the treatment. Sustained virological response as undetectable serum HCV RNA was evaluated 24 weeks after the end of therapy. Results: In the silymarin group, a more rapid decrease in the malondialdehyde level as well as a marked decrease in superoxide dismutase and an increase in myeloperoxidase activity after month 12 were found, alanine aminotransferase normalized in 6/16 (vs control 9/16) cases, and sustained virological response occurred in 3/16 (vs 7/16) patients. Discussion/conclusion: Although silymarin supportation to antiviral therapy improved oxidative stress, it was able to affect favourably neither the alanine aminotransferase nor the sustained virological response. These contradictory findings may be related to randomization bias as patients in study group B had more negative predictors of response: they were older with higher fibrosis score and even with more severe pretreatment baseline oxidative stress. Regarding the recently published in vitro experiments with silybinin on HCV replication as well as the newest convincing clinical observations, we do suggest further studies with more than three times higher doses of silymarin in controlled trials to assess the value of this supplementation in antivirally treated HCV patients.

Actions (login required)

Edit Item