Mutáns nucleophosmin fehérje kimutatása akut myeloid leukaemiában: az NPMc+ AML biológiai és klinikai jellemzői = Immunohistochemical demonstration of NPMc+ acute myeloid leukemia: biological and clinical features related to cytoplasmic nucleophosmin expression

Bedekovics, Judit and Rejtő, László and Telek, Béla and Udvardy, Miklós and Újfalusi, Anikó and Oláh, Éva and Hevessy, Zsuzsa and Kappelmayer, János and Kajtár, Béla and Méhes, Gábor (2009) Mutáns nucleophosmin fehérje kimutatása akut myeloid leukaemiában: az NPMc+ AML biológiai és klinikai jellemzői = Immunohistochemical demonstration of NPMc+ acute myeloid leukemia: biological and clinical features related to cytoplasmic nucleophosmin expression. Orvosi Hetilap, 150 (22). pp. 1031-1035. ISSN 0030-6002

Text oh.2009.28623.pdf Restricted to Repository staff only until 31 May 2029. Download (235kB)

Abstract

A nucleophosmin gén (NPM1) 12-es exonjának mutációja, jelenlegi ismereteink szerint, a leggyakoribb genetikai eltérés akut myeloid leukaemiában. Az eddigi beszámolók alapján kimutatásával a betegség sajátos biológiájú és kedvező lefolyású formája határozható meg, amely a leukaemiák WHO-osztályozásában 2008-tól külön csoportként kerül említésre. A mutáció hatására megváltozik a kódolt fehérje sejten belüli eloszlása, és az NPM fehérje a sejtmag helyett a citoplazmában halmozódik fel (NPMc+). Ez a jelenség, amely a kizárólag mutáns géntermék kapcsán figyelhető meg, szövettani vizsgálat keretében immunhisztokémiával is kimutatható. Jelen tanulmányunkban hazai körülmények között először vizsgáltuk az NPM-mutáció előfordulását felnőttkori AML-ben immunhisztokémia módszerével. A 2005 és 2008 között diagnosztizált összesen 41 eset részletes kiértékelése során 6 esetben (14,6%) észleltünk citoplazmikus reakciót, valamennyi de novo jelentkező és jellegzetes citogenetikai eltérést nem mutató AML-esetek közül került ki (6/23, 26,1%), egy kivételével nőbetegekben. A blasztsejtek alacsony CD34-, c-kit- és HLA-DR-expressziója alapján a NPMc+ AML a nem érintett esetektől jól elkülöníthetőnek bizonyult, ezek a markáns jellegzetességek az eddig közölt külföldi adatokkal teljes mértékben megegyeznek. Tapasztalataink alapján az NPM-mutáció immunhisztokémiai vizsgálata egyszerűen beépíthető a hétköznapi hematológiai diagnosztikai gyakorlatba. | The mutation of the nucleophosmin gene (NPM1) is the most frequently occurring genetic aberration in acute myeloid leukemia (AML). Due to the high frequency and the obvious impact on disease outcome, the current WHO classification also defines the new (provisory) entity of „AML with NPM mutation”. Mutations of NPM1 exon 12 affect both nuclear complexion and nuclear export signaling (NES) domain resulting in redistribution and accumulation of the NPM protein in the cytoplasm of leukaemic cells. The effect of gene mutation can be directly demonstrated by the occurrence of cytoplasmic NPM using immunohistochemistry (NPMc+). The present study focused on further biological and clinical characterization of NPMc+ AML determined by histological and cytological preparations of the bone marrow. 41 adult AML cases were investigated in our center between 2005 and 2008, 6/41 cases were presented with cytoplasmic NPM immunostaining (14,6%). All but one were female patients, and were diagnosed as de novo AML with no recurrent cytogenetic aberrations (6/23, 26,1%). The NPMc+ group displayed M2 or M4 morphology, low CD34, c-kit and HLA-DR expression making a clear phenotypic distinction from the unaffected cases possible. These results are in agreement with previous studies. In conclusion, immunohistochemistry is well applicable for the identification of NPM mutated AML in the daily hematopathology practice.

Actions (login required)

Edit Item