Methyldopa által indukált akut reaktív hepatitis terhességben, a máj gyógyszer-metabolizáló képességének alakulása = Acute reactive hepatitis in pregnancy

Ozsvár, Zsófia and Solymossi, Zsuzsa and Monostory, Katalin (2010) Methyldopa által indukált akut reaktív hepatitis terhességben, a máj gyógyszer-metabolizáló képességének alakulása = Acute reactive hepatitis in pregnancy. Orvosi Hetilap, 151 (11). pp. 457-461. ISSN 0030-6002

Text oh.2010.28736.pdf Restricted to Repository staff only until 31 March 2030. Download (90kB)

Abstract

Az alfa-methyldopa általánosan használt antihipertenzív medikáció a terhesség alatt. A sympathoadrenerg rendszert csökkentő methyldopát évtizedek óta elsőként választott gyógyszerként alkalmazzák a terhesség indukálta hypertoniában. A reaktív hepatitis nem gyakori, de ismert súlyos mellékhatása az alfa-methyldopának. A nem terhes nőknél 2,5–10%-ra becsülik a manifesztálódott hepatotoxicitást. A 35 éves gravida terhességi hypertoniája a 21. gestatiós héten alakult ki, amely miatt orális methyldopa-, azaz centrális hatású alfa-adrenerg-gátló terápiában részesült. A gestatio 23. hetében akut hepatitis képe manifesztálódott. A hepatitis etiológiájának differenciáldiagnosztikájában a methyldopa kóroki szerepe felmerült, a hepatitis virális és autoimmun eredete kizárható volt. Ultrahangvizsgálattal magzati eltérés nem volt látható. A beteg gyógyszer-metabolizáló képességének alakulására vizsgálat történt a vérből, CYP-fenotipizálás, génexpresszió alapján, amely mérésekkel a szervezet (a máj) aktuális gyógyszer-metabolizáló képességét minősítettük. A methyldopát elhagytuk és nifedipinre váltottunk. Mivel a nifedipin metabolizmusában elsődlegesen a CYP3A4 enzim vesz részt, a betegnél alkalmazott nifedipindózist a CYP3A4 génexpresszió mértékéhez igazítottuk. Redukált dózis (30 mg/nap) mellett értük el a megfelelő vérnyomáscsökkenést. Az anamnézis klinikai kép, kémiai laboratóriumi vizsgálatok és a gyógyszer-metabolizáló képességének vizsgálata az alfa-methyldopa indukálta hepatitis diagnózisát megerősítették. Az alfa-methyldopa hepatotoxicitását terhességben először 1969-ben Elkington közölte. Napjainkban Aust és Coli változatlanul case-studyjukban javasolták a szérumaminotranszferáz- (ALT-) szint ellenőrzését az alfa-methyldopa-terápia bevezetésekor és a terhesség alatt. Esetünk alátámasztja a monitorozás szükségességét. | Alpha-methyldopa is a regularly used antihypertensive drug during pregnancy. Methyldopa, which decreases the sympathoadrenal system, is the first drug of choice since decades. The reactive hepatitis is not frequent, but known serious side effect of alpha-methyldopa. In non-pregnant women the estimated rate of manifest hepatotoxicity is 2.5–10%. In our case, gestation hypertension developed at the 21st gestation week of a 35 year-old pregnant woman. Oral methyldopa, a central alpha adrenergic blocker therapy was introduced. On the 23rd gestation week acute hepatitis developed. During differential diagnosis of hepatitis, the etiology of methyldopa was taken into account. Viral and autoimmune origin was rolled out. No fetal aberration was found during ultrasound examination. The function of drug metabolizing function from blood was measured by CYP phenotyping (CYP gene expression analysis). CYP3A4 enzyme plays a primary role in the metabolism of nifedipine. Antihypertensive therapy was changed from methyldopa to nifedipine. Nifedipine dosage was based on the value of CYP3A4 gene expression. With the reduced nifedipine therapy (30mg daily), blood pressure was successfully under control. The diagnosis of alpha-methyldopa induced hepatitis was based on anamnesis, clinical picture and the results of chemical and radiological examination and confirmed by the level of drug-metabolizing capacity. The gestation hepatotoxicity of alpha-methyldopa was reported first in 1969 by Elkington Smith, who suggested the monitoring of serum aminotransferase during alpha-methyldopa therapy in pregnancy in their case report. Our case report confirms that monitoring of serum aminotransferase level is still valuable when treating a pregnant woman with alpha-methyldopa.

Actions (login required)

Edit Item