Nagy dózisú methotrexatkezelések farmakokinetikai vizsgálata gyermekkori hematológiai malignitásokban = Pharmacokinetic analysis of high-dose methotrexate treatments in children with hematologic malignancies

Csordás, Katalin and Eipel, Olivér and Hegyi, Márta and Csóka, Monika and Pap, Éva and Kovács, Gábor (2011) Nagy dózisú methotrexatkezelések farmakokinetikai vizsgálata gyermekkori hematológiai malignitásokban = Pharmacokinetic analysis of high-dose methotrexate treatments in children with hematologic malignancies. Orvosi Hetilap, 152 (40). pp. 1609-1617. ISSN 0030-6002

Preview

Text oh.2011.29143.pdf Download (280kB) | Preview

Abstract

A kemoterápiás szerek farmakokinetikai paramétereinek pontos monitorozása elengedhetetlen, hiszen számos mellékhatással járhatnak. Célkitűzés: Nagy dózisú methotrexatkezelések farmakokinetikájának és toxicitásának vizsgálata akut lymphoid leukaemiás gyermekekben. Betegek és módszerek: ALL-BFM 1995 és 2002 protokollok szerinti 5 g/m²/24 óra dózisú methotrexatkezelésre 43 gyermeknél (28 fiú, 15 lány, átlagéletkor 7,03 év) 147 esetben került sor. A methotrexat- és 7-hidroxi-methotrexat-szint-meghatározást nagy nyomású folyadékkromatográfiával végezték a szerzők az infúzió beadását követő 24., 36., 48. órában. Vizsgálták a fellépő máj- és vesetoxicitást, vérképet, a grade III/IV mucositis kialakulását. Eredmények: A methotrexat koncentrációja az esetek 72,5%-ában a terápiás tartományba (30–100 µmol/l) esett. Az ismételt kezelések hasonló methotrexatszinteket eredményeztek. Hepatotoxicitás 17%-ban, hypoproteinaemia 48,9%-ban fordult elő a kezeléseket követően. Szignifikáns korreláció állt fent a 7-hidroxi-methotrexat- és a szérumkreatinin-szintek között (p<0,05). Következtetések: Az 5 g/m² dózisú kezeléseket követően megbízhatóan lehetett a terápiás szérumszinteket biztosítani. A kialakult mellékhatások enyhék és reverzíbilisek voltak. A 7-hidroxi-methotrexat-szintek monitorozása talán hasznosabb a methotrexatszintekénél. Orv. Hetil., 2011, 152, 1609–1617. | Monitoring the pharmacokinetic parameters of different anticancer drugs is necessary because they might have several side effects. Aim: Pharmacokinetic and toxicity evaluation of high-dose methotrexate treatments in children with acute lymphoblastic leukemia. Patients and methods: 43 children (28 boys, 15 girls, mean age: 7.03 years) in 147 cases were treated with 5 g/m²/24h MTX according to ALL-BFM 1995 and 2002 protocols. Methotrexate and 7-hydroxi-methotrexate levels were measured with high pressure liquid chromatography at 24, 36, 48 hours. Authors registered the development of hepatotoxicity, nephrotoxicity, grade III/IV oral mucositis. Results: Therapeutic methotrexate serum concentrations (30-100µmol/l) were achieved in 72.5% of the cases. Repeated treatments resulted similar serum levels. Hepatotoxicity and hypoproteinemia occurred in 17% and in 48.9% of the cases. There was significant correlation between serum 7-hydroxi-methotrexate and creatinine levels (p<0.05). Conclusion: 5 g/m² methotrexate resulted reliable therapeutic serum levels with mild and reversible toxicity. 7-hydroxi-methotexate measurements might be more useful than methotrexate levels to detect toxicity. Orv. Hetil., 2011, 152, 1609–1617.

Actions (login required)

Edit Item