A pszichózisok molekuláris architektúrája, valamint ennek kapcsolata a neurokognitív funkciókkal és a pszichoszociális stresszel = The molecular architecture of psychosis and its relationship with neurocognition and psychosocial stress

Kéri, Szabolcs and Bodi, Nikoletta and Réthelyi, János (2013) A pszichózisok molekuláris architektúrája, valamint ennek kapcsolata a neurokognitív funkciókkal és a pszichoszociális stresszel = The molecular architecture of psychosis and its relationship with neurocognition and psychosocial stress. Project Report. OTKA.

Preview

Text 72488_ZJ1.pdf Download (181kB) | Preview

Abstract

mechanizmusok, a kognitív funkciók és a pszichoszociális behatások közötti összefüggéseket vizsgáltuk. Elsősorban a neuregulin 1 (NRG1) és az AKT kaszkád korrelátumaira voltunk kíváncsiak. Kimutattuk az NRG1 kockázati genotípusa (pszichózis konverzió magas kockázatú állapotból) és az intenzív negatív érzelmi környezet (expressed emotion) közötti kapcsolatot. Az NRG1 által aktivált AKT foszforiláció összefüggött a betegséghez társuló szenzoros kapuzási zavarral (P50 habituáció) és a hippocampus szerkezetével. E mechanizmusok egészséges személyek körében összefüggtek a delusiv tendenciákkal és a habituációval. Az NRG1-gyen felül kimutattuk a ZNF804 kapcsolatát a figyelmi funkciókkal, az FMRP pedig az elemi vizuális jelfeldolgozással korrelált (utalás a fragilis X szindróma és a szkizofrénia összefüggésére). A társas működések zavara interperszonális tranzakciók alatt redukálódott oxytocin felszabadulással társult, amely a negatív tünetek jelentős varianciáját magyarázta, és élettani szinten a habituációval függött össze. Csökkent habituációt és abnormális inger-jutalom kapcsolatokat találtunk dopamin agonistákat szedő Parkinson-kóros betegeknél, amely korrelált a pszichózis-jellegű szubklinikai tünetekkel. Végül adatokat nyertünk a pszichológiai trauma és a szkizofrénia kapcsolatáról, kimutatva, hogy ez rosszabb neuropszichológiai teljesítménnyel társul, míg a vizuális jelfeldolgozást nem érinti. | We investigated the relationship among the molecular mechanisms of schizophrenia-spectrum disorders, neurocognition, and psychosocial functions. We focused on the correlates of neuregulin 1 (NRG1)-induced AKT phosphorylation. Results indicated that the risk genotype of NRG1 (psychosis conversion from high risk states) influences reaction to harsh interpersonal criticism (expressed emotion). NRG1-induced AKT activation correlated with sensory gating (P50) habituation and structural anomalies of the hippocampus. In non-clinical individuals, these mechanisms were related to delusive tendencies and habituation. Beyond NRG1, we obtained data on the relationship of attentional functions and ZFN804, as well as the relationship between early visual processing and FMRP (a potential link to fragile X syndrome). Impairments in psychosocial functions were associated with decreased oxytocin release during interpersonal interactions, which explained a major portion of variance in negative symptoms, and it was related to habituation. Less habituation/aberrant stimulus-reward associations were present as an effect of dopamine agonists and striatal deficits in Parkinson’s patients, which were related to psychosis-like features. Finally, we studied the role of psychological trauma in schizophrenia and found that it is associated with worse neuropsychological functions but unaltered early visual processing.

Actions (login required)

Edit Item