A terc-amino effektus vizsgálata és kiterjesztése: új típusú, biológiailag aktív policiklusos vegyületek előállítása = The study and the extension of the tert-amino effect: Synthesis of new types of polycyclic compounds with biological activities

Mátyus, Péter and Balogh, Balázs and Czompa, Andrea and Dunkel, Petra and Éliás, Olivér and Halászné Dajka, Beáta and Krajsovszky, Gábor and Tapolcsányi, Pál and Túrós, György István (2013) A terc-amino effektus vizsgálata és kiterjesztése: új típusú, biológiailag aktív policiklusos vegyületek előállítása = The study and the extension of the tert-amino effect: Synthesis of new types of polycyclic compounds with biological activities. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 73389_ZJ1.pdf Download (126kB) | Preview

Abstract

1. Vizsgáltuk a terc-amino effektus 2. típusának kiterjesztését a reakcióban résztvevő vinil és terc-amino csoportot két külön gyűrűn tartalmazó (kondenzált) bi- és triaril - bifenil/fenilpiridazin, trifenil/difenilpiridazin, naftalin illetve fenilnaftalin - modellvegyületekre; a gyűrűzárási reakciók révén új azepin-, azocin-, azonin- és azecin-anellált gyűrűrendszereket állítottunk elő. E munkánk révén a terc-amino effektus az eddigi ismeretek szerinti alkalmazását lényegesen bővítettük. 2. Antimaláriás hatásirányban nemzetközi együttműködésben vizsgáltuk azocinszármazékok, illetve indolokinolin alkaloidok bi- és triciklusos analógjainak aktivitását. Ez utóbbiak közül két származék is jelentős in vitro aktivitást mutatott. 3. SSAO hatásirányban vizsgáltuk a terc-amino effektussal nyert diciano-szubsztituált azaheterociklusokból előállított aminometil származékok, illetve további vegyületcsaládok (oxim típusú vegyületek, aminometil-piridazinok) aktivitását; együttműködésben kiválasztott SSAO-gátlók további in vivo vizsgálatára került sor gyulladásos modelleken. E vegyületek egyike (SZV-1287) mind in vitro, mind in vivo jelentős SSAO-gátló és gyulladáscsökkentő hatást fejt ki; fejlesztéséről a közeljövőben döntünk. | 1. Novel extensions of the type 2 tert-amino effect have been studied to compounds having the interacting vinyl and tert-amino moieties on two different rings. Namely, cyclizations of bi- and triaryl - biphenyl/phenylpyridazine, triphenyl/diphenylpyridazine, napthalene and phenylnapthalene - model systems were studied, affording novel azepine-, azocine-, azonine- and azecine-fused ring systems. Our studies facilitate novel applications of the tert-amino effect as compared to cyclizations described thus far. 2. In the frame of an international collaboration, the antimalarial activity of azocine derivatives, and bi- and tricyclic analogues of indoloquinoline alkaloids were studied. Two representatives of the latter group exhibited substantial in vitro activity. 3. SSAO activity of aminomethyl derivatives obtained from dicyano-substituted azaheterocycles synthesized via tert-amino effect cyclization and further classes of compounds (oxime derivatives, aminomethyl-pyridazines) were studied; in collaboration in vivo activity of selected SSAO inhibitors were studied in inflammatory models. On selected derivative (SZV-1287) exhibited substantial in vitro and in vivo SSAO inhibitor and anti-inflammatory activity; we are to decide on its further development.

Actions (login required)

Edit Item