Foszfolipidek szerepe a gyulladásban és a szeptikus szövődmények kialakulásában = Modulatory role of phospholipid metabolites in the inflammatory response and septic complications

Boros, Mihály and Czóbel, Miklós and Érces, Dániel and Erős, Gábor and Hartmann, Petra and Kaszaki, József and Kigyóssy Zsoltné dr.Torday, Csilla and Szabó, Andrea and Varga, Gabriella and Varga, Renáta (2013) Foszfolipidek szerepe a gyulladásban és a szeptikus szövődmények kialakulásában = Modulatory role of phospholipid metabolites in the inflammatory response and septic complications. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 75161_ZJ1.pdf Download (94kB) | Preview

Abstract

A membránalkotó foszfatidilkolin (PC) és származékai gyulladáscsökkentő hatását bizonyítottuk számos szerv, köztük a pleura, a térdízület és a gasztrointesztinális nyálkahártya mikrokeringés funkcionális és strukturális károsodásával járó gyulladásos kórfolyamataiban. Elsőként közöltünk adatokat a központi idegrendszerben neuroprotektív hatású NMDA receptor antagonisták terápiás hatékonyságáról az enterális idegrendszerben akut és krónikus colitis modellekben. A mikrokeringési gyulladásos reakció jellemzésére standardizálható intravitális mikroszkópos eljárásokat dolgoztunk ki; karakterizáltuk a nyálkahártya károsodás jellegzetes paramétereit in vivo körülmények között, valamint a fokozott PC bevitel hatását: a mucin termelő kehelysejtek számának fokozódását. A PC előkezelés mérsékelte az endotoxin által kiváltott perifériás gyulladás miatt bekövetkező neurogenezis csökkenést a központi idegrendszerben is. Igazoltuk, hogy az ischaemia-reperfúziót kísérő antigén-független gyulladásos reakció alatt fokozódik az endogén metánképződés, és hogy PC-t tartalmazó speciális táppal befolyásolható. Meghatároztuk a PC deacilált származék GPC hatását a kémiai hipoxia által kiváltott szisztémás gyulladásos reakció fontosabb elemeire. A krónikus Na-azid kezelés is szignifikáns metán felszabadulást okoz, a metanogén bélflórától függetlenül. Mivel normoxiás metán inhaláció mérsékli a nyálkahártya strukturális károsodását, a képződő metán hozzájárulhat a mucosa homeosztázis normalizálásához. | We have characterized the anti-inflammatory action of a phosphatidylcholine (PC) and its metabolites in animal models of pleurisy, arthritis and gastrointestinal inflammatory damage. The microcirculatory consequences were evaluated by novel methods developed for direct intravital microscopic observations, and we have shown that the therapeutic potential of PC could be linked to the reduction of neutrophil leukocyte-mediated reactions. Dietary PC efficiently preserved the microvascular structure and the number of mucus-producing goblet cells in the large intestine. We have shown protective effects for the PC-enriched diet in endotoxin-induced experimental neuroinflammation in the central nervous system as well. We demonstrated that blockade of peripheral NMDA-sensitive glutamate receptors also provides therapeutic option to influence intestinal hypermotility, microcirculatory changes and inflammatory activation simultaneously. Further, we have provided evidence that exogenous PC modulated ischaemia-reperfusion-induced methane generation. Sodium azide-induced chemical hypoxia also increased endogenous methane production independently of the methanogenic flora. The inflammatory activities were reduced by treatment with GPC, a deacylated PC derivative. Since exogenous, normoxic methane inhalation was found to be protective against structural damage and inflammatory consequences, the results suggest that endogenous methane may normalize mucosal homeostasis after hypoxic events.

Actions (login required)

Edit Item