Wnt fehérjék és Wnt receptorok = Interaction of Wnt proteins with receptors and antagonists

Patthy, László and Bányai, László and Kerekes, Krisztina and Kondás, Katalin and Szláma, György and Takáts, Kornél and Trexler, Mária and Wodzinsky, Katalin (2013) Wnt fehérjék és Wnt receptorok = Interaction of Wnt proteins with receptors and antagonists. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 75836_ZJ1.pdf Download (292kB) | Preview

Abstract

Arginine-scanning mutagenezis és CD spektroszkópia segítségével meghatároztuk a Wnt inhibitory factor-1 WIF-doménjének Wnt-kötőhelyét. Kimutattuk, hogy a Wnt-kötőhely egyik szubrégiója (melynek kialakításában a Ile25, Phe27 és Phe42 aminosavak vesznek részt) a Wnt fehérjék palmitoil csoportját köti, a kötőhely másik szubrégiója (melynek kialakításában a Tyr13, Trp15 és Leu32 aminosavak vesznek részt) a Wnt-k aminosav-oldalláncainak kötésében játszik fontos szerepet. Az a megfigyelésünk, hogy a Tyr13, Trp15 és Leu32 mutációja a WIF-domén Wnt5a affinitásának növekedéséhez, ugyanakkor a Wnt3a affinitásának csökkenéséhez vezet, azt jelzi, hogy ez a szubrégió fontos szerepet játszik a domén Wnt specifitásának meghatározásában. A Wnt specifitást meghatározó aminosavak azonosításával olyan WIF mutánsokat állíthatunk elő, melyekkel lehetőség nyílik a daganatos betegségekben kulcsszerepet játszó Wnt fehérjék szelektív gátlására. | We have localized the Wnt-binding site of the WIF-domain of Wnt inhibitory factor-1 by structure-guided arginine-scanning mutagenesis in combination with surface plasmon resonance assays. We have shown that the subregion of the Wnt-binding site defined by Ile25, Phe27 and Phe42 may bind the palmitoyl group of Wnt-s, the other subregion defined by residues Tyr13, Trp15 and Leu32, however, is critical for interactions with amino acid side-chains of Wnts. Our observation that substitution of these residues of WIF resulted in an increased affinity for Wnt5a, but decreased affinity for Wnt3a suggests that these residues may define the specificity spectrum of WIF for Wnts. These results hold promise for the more specific targeting of Wnt family members with WIF variants in various forms of cancer.

Actions (login required)

Edit Item