Az autofagocitózis transzkripcionális szabályozása C. elegansban = Transcriptional control of autophagy in C. elegans

Kovács, Attila Lajos and Kovács, János and Pálfia, Zsolt and Vellai, Tibor (2013) Az autofagocitózis transzkripcionális szabályozása C. elegansban = Transcriptional control of autophagy in C. elegans. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 75843_ZJ1.pdf Download (112kB) | Preview

Abstract

C. elegansban genetikai és farmakológiai hatások masszív sejtpusztulást váltanak ki mind apoptotikus, mind autofág jellegzetességekkel. Ezek redundánsan vannak jelen és biztosítják a normális fejlődést. A CES-2-szerű leucin-zipper (bZip) transzkripciós faktor, az ATF-2, az apoptotikus sejthalál központi útvonalának upstream modulátora direkt módon regulálja legalább két autofág gén (bec-1/ATG6 és lgg-1/ATG8) expresszióját. A két sejthalál mechanizmusnak vannak közös transzkripciós elemei. Azonosítottunk négy új metazoa specifikus autofágia gént. Az epg-2,-3,-4, és-5 genetikai analízise felderítette, hogy ezek az autofág útvonal diszkrét genetikai lépéseit jelentik. Az epg-2 egy coiled-coil proteint kódol amely a specifikus kargo felismerésben szerepel. Az EPG-3/VMP1, EPG-4/EI24, és az EPG-5/mEPG5 emlős homológjai eszenciálisak az éhezési autofágiához. A VMP1 az autofagoszóma képződést szabályozza az omegaszómák élettartama révén. Az epg-6 egy eszenciális autofágia gén amely egy PtdIns(3)P-kötő WD-40 repeat proteint kódol. Az EPG-6 direkt módon interakcióba lép az ATG-2-vel. Az epg-6 és az atg-2 regulálja az omegasomák hozzájárulását az autofagoszóma képződéshez. Lf mutációik korai autofág struktúrák felhalmozódásához vezetnek. Egy másik WD40 repeat PtdIns(3)P effektor, az ATG-18, eltérő szerepet játszik az autofagoszóma képződésében. Az Unc-51/Atg-1 komplexum, az EPG-8/Atg14, és a lipidált LGG-1 protein aggregátumokhoz való kötődése szükséges az omegaszóma képződéshez. | We have shown in C. elegans, that various genetic and pharmacologic interventions trigger massive cell death response that has both autophagic and apoptotic features. The two degradation processes are also redundantly required for normal development and viability in this organism. Furthermore, the CES-2-like basic region leucine-zipper (bZip) transcription factor ATF-2, an upstream modulator of the core apoptotic cell death pathway, is able to directly regulate the expression of at least two key autophagy-related genes, bec-1/ATG6 and lgg-1/ATG8. Thus, the two cell death mechanisms share a common method of transcriptional regulation. We identified four metazoan-specific autophagy genes, named epg-2, -3, -4, and -5. Genetic analysis revealed that epg-2, -3, -4, and -5 define discrete genetic steps of the autophagy pathway. epg-2 encodes a coiled-coil protein that functions in specific autophagic cargo recognition. Mammalian homologs of EPG-3/VMP1, EPG-4/EI24, and EPG-5/mEPG5 are essential for starvation-induced autophagy. VMP1 regulates autophagosome formation by controlling the duration of omegasomes. C. elegans epg-6 encodes a WD40 repeat-containing protein with PtdIns(3)P-binding activity. EPG-6 directly interacts with ATG-2. epg-6 and atg-2 regulate progression of omegasomes to autophagosomes, and their loss of function causes accumulation of enlarged early autophagic structures.

Actions (login required)

Edit Item