REAL

Glikoenzim-inhibítorok előállítása = Synthesis of glycoenzyme inhibitors

Somsák, László and Czifrák, Katalin and Györgydeák, Zoltán and Hadady, Zsuzsa and Nagy, Veronika and Vágvölgyiné dr.Tóth, Marietta (2008) Glikoenzim-inhibítorok előállítása = Synthesis of glycoenzyme inhibitors. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
46081_ZJ1.pdf

Download (284Kb)

Abstract

A szénhidrát alapú gyógyszerek kifejlesztésének egyik iránya a glikoenzimek gátlószereinek és szerkezet?hatás összefüggéseiknek (SAR) felderítése. A kutatás során glikozidázokat, amilázokat és glikogén foszforilázokat (GP) gátló cukorszármazékokat készítettünk, melyek - főképp antidiabetikus - terápiás célokra lehetnek alkalmasak. A GP első nanomólos glükózanalóg inhibitorait készítettük el N-beta-D-glükopiranozil-N'-szubsztituált karbamidok, analógjaik és származékaik szintézise során. Részletes SAR-t állítottunk fel új gátlószerek kifejlesztéséhez. Megfigyeltük e származékok kötődését a katalitikus helyen kívül az új allosztérikus helyhez is, és célzottan ide irányítható cukorvegyületeket készítettünk. A GP újabb nanomólos gátlószereit fedeztük fel glikopiranozilidén-spiro-oxadiazolok, -szulfahidantoinok, -tiazolonok, -imidazolonok és -oxatiazolok szintézisének vizsgálatakor. Egyes oxatiazolok az E. coli galaktozidáz millimólos inhibitorai. Az enzimatikusan szintetizált akarviozinil-izomaltozil-spiro-tiohidantoin a nyál amiláz akarbóznál négyszer jobb inhibitora. Sztereoszelektív módszerekkel anomer alfa-aminosavat tartalmazó di- és tripeptideket készítettünk. A 2,2,2-triklóretil-alapú védőcsoportok kemoszelektív lehasítását írtuk le redukcióra és savakra érzékeny csoportok mellett. Felkérésre több összefoglalót írtunk a GP gátlók tervezéséről és antidiabetikus alkalmazási lehetőségeikről. | Discovery of inhibitors of glycoenzymes and revealing their structure?activity relationship (SAR) is a principal trend in the development of carbohydrate based drugs. In our research sugar derivatives of therapeutic (mainly antidiabetic) potential inhibiting glycosidases, amylases, and glycogen phosphorylases (GP) were prepared. The first nanomolar glucose analog inhibitors of GP were obtained by syntheses of N-beta-D-glucopyranosyl-N'-substituted ureas, their analogs and derivatives. A detailed SAR was deduced for developing new inhibitors. Binding of these derivatives to the new allosteric site vs. the catalytic site of GP was observed, and sugar compounds to be diverted to this site were synthesized. Further novel nanomolar inhibitors of GP were found during investigation of syntheses for glycopyranosylidene-spiro-oxadiazoles, -sulfahydantoins, -thiazolones, -imidazolones, and -oxathiazoles. Some oxathiazoles are millimolar inhibitors of E. coli galactosidase. Acarviosinyl-isomaltosyl-spiro-thiohydantoin obtained by enzymatic synthesis proved a 4-fold better inhibitor of salivary amylase than acarbose. Di- and tripeptides containing anomeric alpha-amino acids were made by stereoselective methods. A chemoselective method was described for deprotection of 2,2,2-trichloroethyl based blocking groups next to reducible and acid sensitive functionalities. On invitation several reviews were written about design and possible antidiabetic utilization of GP inhibitors.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Szerves Kémia
Subjects: Q Science / természettudomány > QD Chemistry / kémia > QD04 Organic chemistry / szerves kémia
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 18:42
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1294

Actions (login required)

View Item View Item