Repository of the Academy's Library

A prekondicionálás korai és késői antiarrhythmiás hatásában szerepet játszó mechanizmusok farmakológiai és molekuláris vizsgálata = Pharmacological and molecular evaluation of the mechanisms involved in the early and delayed antiarrhythmic effects of ischaemic preconditioning

Végh, Ágnes and Hajnal, Ágnes and Nagy, Orsolya (2008) A prekondicionálás korai és késői antiarrhythmiás hatásában szerepet játszó mechanizmusok farmakológiai és molekuláris vizsgálata = Pharmacological and molecular evaluation of the mechanisms involved in the early and delayed antiarrhythmic effects of ischaemic preconditioning. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
46243_ZJ1.pdf

Download (55Kb)

Abstract

A prekondicionálás (PC) antiarrhythmiás hatásában szerepet játszó mechanizmusok felderítésére vonatkozó vizsgálatainkat folytatva, a 2003-2007 közötti kutatási periódusban igazoltuk a nitrogén oxid (NO) szerepét a fizikális terheléssel kialakított késői védőhatásban (1). Ugyancsak megállapítottuk, hogy a PDE gátló sildenafil (Viagra) antiarrhythmiás hatásokkal rendelkezik (2). Kimutattuk, hogy a ciklooxigenáz enzimgátló celecoxib a fizikális terhelés késői kardioprotektív hatását nem befolyásolja (3). A fizikális terhelés antiarrhythmiás hatásáról összefoglaló előadásban és közleményben számoltunk be (4). A klasszikus PC antiarrhythmiás hatását tanulmányozva kimutattuk, hogy in vivo a reaktív oxigén gyökök (ROS) nem elengedhetetlenül szükségesek a védőhatás kialakításához (5), azonban a NO és ROS reakciója során keletkező peroxinitrit alacsony koncentációjával a PC-hez hasonló antiarrhythmiás hatás érhető el (6, 7, 8). Kutatásaink másik területét a gap junkciós csatornáknak (GJ) az arrhythmogenezisben, illetve a PC antiarrhythmiás hatásában játszott szerepének vizsgálata jelentette. Kimutattuk, hogy a GJ csatornák ischaemia elötti részleges zárása carbenoxolonnal, a PC-hez hasonló antiarrhythmiás hatást idéz elő, azonban ha a zárást a PC okklúziók jelenlétében végezzük, az arrhythmiákkal szembeni védőhatás gyengül (9, 10). A munka sikeres megvalósításában jelentős szerepet játszottak a munkacsoport fiatal kutatói és technikai asszisztensei. Köszönjük az OTKA támogatását. | In continuation of our previous research on the antiarrhythmic effect of preconditioning (PC) we have now shown that nitric oxide (NO) is involved in the delayed antiarrhythmic effect of physical exercise (1). We have also demonstrated that the PDE inhibitor sildenafil (Viagra) also reduces the ischaemia/reperfusion (I/R)-induced ventricular arrhythmias (2). In contrast, the cox-2 inhibitor celecoxib does not modify the antiarrhythmic effect of physical exercise (3). These results have been presented in an invited lecture, and in a publication (4). Examining the role of reactive oxygen species (ROS) in the antiarrhythmic effects of classical PC we showed that under in vivo conditions ROS are not obligatory for inducing cardioprotection (5), however the intracoronary administration of peroxynitrite (a reaction product of NO and ROS), results in a PC-like antiarrhythmic effect (6, 7, 8). We have also examined the role of gap junctions (GJ) in arrhythmogenesis and in the antiarrhythmic effect of PC. The results showed that closing of GJs prior to ischaemia with carbenoxolone evokes, similar to PC, a marked antiarrhythmic protection. However, if GJs are closed during the PC procedure the antiarrhythmic effect of PC is attenuated (9, 10). In the successfull completion of the project young research fellows (undergraduate and Ph.D students) and technical assisstants played an important role. We are also grateful for the support of the OTKA

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Kardiológia
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RM Therapeutics. Pharmacology / terápia, gyógyszertan
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 18:25
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1354

Actions (login required)

View Item View Item