REAL

Intesztinális gyulladás ozmotikus regulációja = Osmotic regulation of intestinal inflammation

Haskó, György and Papp, Lilla and Selmeczy, Zsolt and Szelényi, Judit (2008) Intesztinális gyulladás ozmotikus regulációja = Osmotic regulation of intestinal inflammation. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
46520_ZJ1.pdf

Download (1052Kb)

Abstract

A projekt során in vitro rendszerben kimutattuk az aktin citoszkeleton fontos szerepét az NF-kappaB aktiváció és a gyulladásos események, például az interleukin-8 és a GRO-a kemokinek génexpressziójának és termelődésének, szabályozásában intesztinális epitéliális sejtekben. In vivo kísérletekben kimutattuk, hogy az intravénásan adott, Na/H-pumpa és epitélsejt Na-csatornákat gátló amiloriddal és a hipertóniás sóoldattal (HTS) történő kezelés a vérzéses sokkból (T/HS) történő újjáélesztés során külön-külön mérsékeli a bélkárosodást, míg kombinációjuk további javulást nem eredményez. Ezzel szemben az amilorid és a HTS mind egyedileg, mind kombinációban alkalmazva csökkentik a T/HS-indukált pulmonáris permeabilitást és neutrofil szekvesztrációt, és együttes alkalmazásuk hatásosabb, mint az egyedi. Az amiloriddal kezelt T/HS állatokból nyert sokk utáni nyirok előaktiváló hatása a neutrofilekre szignifikánsan kisebb, mint a hordozóval kezelt T/HS patkányokból vett nyiroké. Ugyanakkor a sokk utáni nyirokhoz hasonlóan a T/HS utáni plazma gyulladáskeltő hatása csökken, ha amiloriddal kezelt állatokból származik. A bélpermeabilitás funkcionális vizsgálata azt mutatta, hogy a vérzéses sokkon keresztülment patkányok kezelése amiloriddal a bélpermeabilitás szignifikáns csökkenéséhez vezet. Ezek a fontos megfigyelések a bél-indukált tüdőkárosodástól való védelem új mechanizmusára hívják fel a figyelmet. | During this project in vitro we demonstrated the important role of actin cytoskeleton in the regulation of NF-kappaB activation and inflammatory events, for example gene expression and production of interleukin-8 and GRO-a, in intestinal epithelial cells. In vivo we demonstrated that intravenous injection of amiloride, an inhibitor of Na/H-exchange and epithelial Na-channels, and resuscitation with hypertonic saline (HTS), respectively, ameliorate gut injury after trauma-hemorrhagic shock (T/HS), while their combination is not more effective. Contrary, amiloride and HTS both alone and in combination decrease pulmonary permeability and neutrophil sequestration, and they are more effective in combination than alone. The priming effect of post-shock lymph obtained from amiloride-treated T/HS animals was significantly less than that of lymph taken from vehicle treated T/HS animals. Similar to post-shock lymph, the proinflammatory effect of T/HS post-shock plasma was diminished when taken from amiloride-treated animals. The functional study of gut permeability demonstrated that amiloride treatment of rats undergoing T/HS led to a significant decrease in gut permeability when compared with vehicle-treated T/HS-induced animals. Altogether, these are important observations, which suggest a novel mechanism of protection from gut-induced lung injury.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Általános Immunológia
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RM Therapeutics. Pharmacology / terápia, gyógyszertan
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 17:50
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1472

Actions (login required)

View Item View Item