Repository of the Academy's Library

Az agy vérellátásának szabályozása újszülöttkori kísérletes hypoxiában = Regulation of cerebral blood supply following experimentally-induced hypoxia in the newborn

Bari, Ferenc and Dégi, Rózsa and Domoki, Ferenc and Kiss, Csaba and Nagy, Krisztina and Nógrádi, Antal and Pákáski, Magdolna and Smausz Kolumbán, Tomi Ferenc and Somlai, Csaba (2007) Az agy vérellátásának szabályozása újszülöttkori kísérletes hypoxiában = Regulation of cerebral blood supply following experimentally-induced hypoxia in the newborn. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
46531_ZJ1.pdf

Download (58Kb)

Abstract

Altatott, újszülött malacokon vizsgáltuk a glutamáterg agyi vazododilatáció mechanizmusát. Megállapítottuk, hogy a kinurensav és a kvinolinsav, melyek a triptofán lebontási termékei befolyásolják az agyi erek NMDA és kainsav iránti érzékenységét. Malac agyból izolált arteriolákat vizsgálva arra a következtetésre jutottunk, hogy a glutamáterg vazodilatáció neuronális elemek közvetítésével jön létre. A mitochondriumok ATP szenzitív K+ csatornára ható diazoxide (DIAZ) segítségével bizonyítottuk, hogy agyi ischemiát követően az érendothelium és a neuronális-vaszkuláris csatolás károsodása mitochondriális eredetű. Patkányban igazoltuk, hogy a DIAZ előkezelés csökkenti az agyi ischemia következményeként létrejövő vér-agy gátkárosodást. Malac agyból nyert izolált mitochondriumokon demonstráltuk. DIAZ depolarizáló hatását, valamint az ezzel együtt jelentkező ROS termelődést. Szelektív enzim gátló szerek segítségével karakterizáltuk a ciklooxigenáz úton termelődő prosztanoidok szerepét az újszülöttkori agyi érreakciókban. Eredményeink szerint az asphyxiát követő 100% oxigénnel történő újraélesztés a hippocampusban és a kisagyban fokozza a neurodegenerációt. Mikrokeringési vizsgálataink rámutattak, hogy ennek lokális hemodinamikai okai lehetnek. Patkányban létrehozott krónikus agyi hipoperfúzió magatartási és morfológiai következményeinek vizsgálata során azt tapasztaltuk, hogy DIAZ előkezeléssel javíthatók a kognitív funkciók és csökken a hippocampális neuronális károsodás is. | In anesthetized newborn piglets we examined the mechanism of the glutamatergic vasodilation. We have shown that two metabolites of the kynurenine pathway of tryptophan degradation acting at the NMDA receptor, the antagonist kynurenic acid (KYNA) and the agonist quinolinic acid are capable of modulating the dilation of pial arterioles. In isolated piglet arteries, we demonstrated the lack of NMDA-induced vascular responses. We demonstrated that diazoxide (DIAZ), an activator of mitochondrial ATP-sensitive K+ (mitoKATP) channels, preserves endothelium-dependent cerebrovascular dilator responses after ischemia-reperfusion but does not affect the damage in the vascular smooth muscle. In a rat model of the cerebral ischemia we have shown that DIAZ pretreatment inhibited the edema formation and the disruption of the blood brain barrier. We characterized the effects of KATP channel openers and blockers on membrane potential and on the production of reactive oxygen species in isolated piglet mitochondria. Using selective enzyme inhibitors we further characterized the role of the cyclooxygenase (COX)-derived prostanoids in the cerebrovascular control of newborns. We demonstrated O2 toxicity after asphyxia was in the piglet hippocampus and cerebellum but not in the cerebral cortex or basal ganglia. The regional differences may be associated with haemodynamic factors. In a rat model of chronic hypoperfusion we demonstrated that pretreatment with DIAZ offers therapeutical prospects.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Elméleti Orvostudomány
Subjects: R Medicine / orvostudomány > R1 Medicine (General) / orvostudomány általában
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 17:49
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1478

Actions (login required)

View Item View Item