Repository of the Academy's Library

Intracelluláris kalcium koncentráció szabályozása vázizom sejtekben = Regulation of intracellular calcium concentration in skeletal muscle cells

Szegedi, Csaba and Lukács, Balázs and Szentandrássyné Gönczi, Mónika (2007) Intracelluláris kalcium koncentráció szabályozása vázizom sejtekben = Regulation of intracellular calcium concentration in skeletal muscle cells. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
46536_ZJ1.pdf

Download (27Kb)

Abstract

Az elektromechanikai csatolásban kulcsszerepet játszik dihidropiridin (DHP) receptor 2-3 hurokja és a rianodin receptor közötti kölcsönhatás. A DHP receptor putatív kölcsönható részével analóg a Scorpio Maurus Palmatus nevű skorpió toxinja a "maurocalcin" (MCa). Megállapítottuk, hogy a MCa befolyásolja a szarkoplazmás retikulum calcium csatornájának kapuzását, hosszantartó szubkonduktancia állapotok létrehozásával. Ezen szubkonduktancia állapotok átlagos ideje 10-12 másodperc a vad tipusú toxin esetén, míg a különböző pontmutánsok hatása csökkent attól függően, hogy a mutáció helye milyen messze van a kritikus 24-es pozíciótól. A csatorna (RyR1) ion-vezető pórusának méretét - a lantanida-kontrakciót felhazsnálva -gadolinium és európium ionra vonatkozó kinetikai paraméterek meghatározásával kezdtük el. Megállapítottuk, hogy a gadoliniumra vonatkozó fél-gátló koncentráció a cis és a trans oldalra nézve megegyezik és mintegy 5 mikromól. Ugyanakkor az euróium a trans oldal felől hatástalan és a cis oldalra vonatkozó fél-gátló koncentráció mintegy három nagyságrenddel alacsonyabb mint gadoliniumra. A két lantanida hatásának ilyen mértékére nem találtunk magyarázatot. | The interaction between the 2-3 loop of the Dihidropyridin receptor (DHPR) and the ryanodine receptor (RyR1) plays essential role int he electro-mechanical coupling. The toxin of the Scorpio Maurus Palmatus (maurocalcine = MCa) has very similar structure to the putative interaction domain of the DHPR and induces long lasting subconductance states ()LLSS) on the RyR1. The average length of these LLSS are about 10-12 seconds in case of the wild type toxin, while in case of mutated ones the length is dependent ont he distance of the mutation site from the critical 24th amino acid residue. We planned to estimate the diameter of the conductive channel of the Ryanodine receptor (RyR1) using Gadolinium and europium ions - based ont he lanthanide contraction. It was shown, that the half inhibitory gadolinum concentration is about 5 microM on the cis and on the trans side too. Similar studies carried out using Europium ions reveled, that Europium does not influence the channel from the trans side, but inhibits from the cis side - surprisingly much stronger, since the half-inhibitory concentration is a few nanomole. We have no exlponation for these striking findings.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Elméleti Orvostudomány
Subjects: R Medicine / orvostudomány > R1 Medicine (General) / orvostudomány általában
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 17:48
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1481

Actions (login required)

View Item View Item