REAL

ABC transzporterek fiziológiás szerepkörökben = ABC transporters in physiological contexts

Bacsó, Zsolt and Bene, László and Fenyvesi, Ferenc and Goda, Katalin and Nagy, Henrietta and Szabó, Gábor (2008) ABC transzporterek fiziológiás szerepkörökben = ABC transporters in physiological contexts. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
46945_ZJ1.pdf

Download (72Kb)

Abstract

Az ABC transzporterek egy ősi fehérjecsalád tagjai, melyek az emlős sejtekben is szerteágazó funkciókkal bírnak. Általunk vizsgált tagjuk a humán P-glikoprotein (Pgp), melyet a tumorok kemoterápiájának meghiúsítása alapján azonosítottak. Kiderült, hogy lényeges a fiziológiás és a káros lipofil anyagoknak a normál sejtekből való eltávolításában is. Munkánkban kimutattuk, hogy a Pgp transzport koleszterinfüggő. A koleszterin az emlős sejtek membránjának egyik komponense, mely a szfingolipidekkel és fehérjékkel együtt egy funkcionális egységet, ún. raftokat hoz létre a membránon belül. Munkánkból kiderült, hogy a Pgp a raftok egyik komponense, és a Pgpnek a citoszkeletonhoz és a raftokhoz való kapcsoltsága is koleszterinfüggő. Projektünkben e jelenségkör általános vizsgálatára alkalmas citometriás módszert fejlesztettünk ki. Felismertük, hogy a Pgpnek a raftokhoz és a citoszkeletonhoz való szerkezeti kapcsoltsága a Pgp traffickingjével magyarázható. Két fajta Pgp molekulát sikerült ugyanis azonosítanunk, melyek endocitózisa különböző sebességű. A koleszterin kapcsolt endocitózis sokkal gyorsabb, mint a koleszterin független. A Pgpnek e két fajtája más-más konformációjú és más-más citoszkeletális fehérjékkel alakít ki kapcsolatokat a sejtben. Munkánk azon globális képhez visz közelebb bennünket, hogy miért lehet fontos az emlős sejtek evolúciójában a koleszterin. Segítségével ugyanis egy olyan autoreguláció jöhet létre, mely képes a membrán fehérjéket sejtmembránban tartani. | ABC-transporters, members of an ancient protein family, evolved complex functions in mammalian cells. One of their members examined by us is the human P-glycoprotein (Pgp) was discovered based on its role played in thwarting tumor chemotherapy. Pgp eliminates harmful and physiologic lipophilic substances from normal cells, as well. We have showed that transport function of the Pgp is cholesterol dependent. The cholesterol and sphingolipids, together with different proteins may form so-called membrane rafts, considered as important functional units of mammalian cell membranes. We observed that Pgp is a raft constituent. Structural association of the Pgp to rafts and to the cytoskeleton shows cholesterol dependence similar to its cholesterol dependent transporter function. We have developed a screening method for evaluating the raft association of proteins in single cells. We realized that raft and cytoskeleton association of the Pgp comprehended with their trafficking. We have identified two kinds of Pgp molecules with two different endocytotic velocities. The cholesterol connected endocytosis was much faster, than the cholesterol independent. Furthermore, the two Pgp molecules have different actin binding protein partners. Our work takes us to the global picture why cholesterol is important in the evolution of the mammalian cells. Cholesterol probably generates an auto regulatory circle in the membrane, which insures keeping functional proteins in the cell membrane.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Sejtbiológia (nem molekuláris)
Subjects: Q Science / természettudomány > QH Natural history / természetrajz > QH301 Biology / biológia > QH3011 Biochemistry / biokémia
Q Science / természettudomány > QH Natural history / természetrajz > QH426 Genetics / genetika, örökléstan
Q Science / természettudomány > QP Physiology / élettan
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 17:00
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1639

Actions (login required)

View Item View Item