Repository of the Academy's Library

A beta-amiloid lerakódás hatásának vizsgálata egér neokortexében a principális sejtek morfológiájára és interneuronális kapcsolataira = Effects of amyloid-ß deposition upon morphology of neocortical principal cells and their interneuronal connections

Alpár, Alán (2008) A beta-amiloid lerakódás hatásának vizsgálata egér neokortexében a principális sejtek morfológiájára és interneuronális kapcsolataira = Effects of amyloid-ß deposition upon morphology of neocortical principal cells and their interneuronal connections. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
48350_ZJ1.pdf

Download (112Kb)

Abstract

Pályázatunkban, az eredeti célkítűzést kibővítve, a humán amyloid prekuror protein (hAPP) fiziológiás és kóros, plakklerakódáshoz vezető metabolizmusának sejtalaktani és sejtkapcsolati hatásait vizsgáltuk transzgenikus egértörzsek egyedeinek nagyagykérgében, különös tekintettel a piramissejtekre, in vivo. A fontos élettani funkciókkal bíró hAPP metabolizmusának zavara vezethet Alzheimer kór kialakulásához humán agyszövetben. Kimutattuk, hogy az élettani hAPP expresszió serkenti a dendrit-, így a lehetséges szinaptikus felszín növekedését. A sejtközötti kapcsolatok száma, különösen a piramissejtek közötti szinapszisoké, nő. A hAPP plakklerakódáshoz vezető kóros metabolizmusa ugyanakkor csökkenti a potenciális szinaptikus felszínt és a serkentő inter-neuronalis kapcsolatok számát jelző tüskék sűrűségét. A piramissejtek afferens és efferens, különösen pedig egymás közötti kapcsolatai leépülnek. Arra következtettünk, hogy a hAPP élettani metabolizmusa neurotrofikus hatású, a plakklerakódáshoz vezető aberráns hAPP metabolizmus viszont neurodegeneratív hatású. Új megfigyelés, hogy a degeneratív jelenségek nem csak plakk körüliek, hanem a sejt egészére kiterjedő, globális változások. A kóros elváltozásokat a megemelkedett Abeta fragmensszint és a következményes plakklerakódás okozta, az elváltozásokban az Alzheimer kórra jellegzetes intracellularis mikrotubulinfehérjék kóros összecsapzódása nem játszott szerepet, hiszen a vizsgált egértörzsben utóbbi jelenség nem figyelhető meg. | The extend aim of the project included the investigation of the effects of physiological or aberrant metabolism of the human amyloid precursor protein (hAPP) upon dendritic and synaptic remodeling of neocortical principal cells in two transgenic mouse lines. The hAPP molecule has important physiological functions, however, metabolic disorders of the protein leads to degeneration of brain tissue reminiscent of Alzheimer?s disease. We found that physiological hAPP expression promoted the growth of dendritic density and surface, hence, of potential synaptic surface, as well as the enrichment of inter-neuronal contacts, especially between pyramidal cells. Aberrant metabolism of hAPP leading to high Abeta fragment level and consequential plaque load, however, resulted in dendritic shrinkage of pyramidal cells and typically in a dramatic decrease in dendritic spine density. Principal cells suffered significant loss in afferent and efferent, but especially in their mutual contacts. Findings suggest a neurotrophic effect of physiological, but a neurodegenerative effect of aberrant hAPP processing upon pyramidal cells. An especially novel finding of the project was that degenerative changes were not plaque-related focal alterations, but affected the total extension of the neuron. Malformations were triggered by high Abeta level and plaque load but not by the appearance of intracellular neurofibrillary tangles since they were not observed in the investigated transgenic mouse line.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Elméleti Orvostudomány
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RC Internal medicine / belgyógyászat > RC0321 Neuroscience. Biological psychiatry. Neuropsychiatry / idegkórtan, neurológia, pszichiátria
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 16:13
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1782

Actions (login required)

View Item View Item