A P-anyag és a Neurokinin-1 receptor szerepe a kóros agresszivitás kialakulásában = The role of Substance-P and Neurokinin-1 receptor in the formation of abnormal aggression

Halász, József (2009) A P-anyag és a Neurokinin-1 receptor szerepe a kóros agresszivitás kialakulásában = The role of Substance-P and Neurokinin-1 receptor in the formation of abnormal aggression. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 48467_ZJ1.pdf Download (2MB)

Abstract

Kísérleteink hipotézise szerint - a szorongáshoz és depresszióhoz hasonlóan- a P anyag / Neurokinin1 (NK1) rendszer fontos szerepet játszik az agresszió szabályozásában, és az NK1 receptor antagonistái felhasználhatók lehetnek a kóros agresszivitás kezelésében. Számos specifikus és naprakész módszer, többek között viselkedési tesztek, vegetatív paraméterek rádiótelemetriás mérése, többszörös immuncitokémiai jelölések, hormonmérések és az NK1 receptorokat tartalmazó neuronok szelektív elölésének kombinációjával vizsgáltuk hím Wistar egyedekben a fenti jelenséget. Az NK1 receptorokat kifejező neuronok jelentősen aktiválódtak agresszív interakciók során számos, az agresszivitás szabályozásában kulcsfontosságú területen, mint a prefrontális kéreg, az amigdala és a hipotalamusz. Továbbá, az NK1 receptorokat tartalmazó neuronok szelektív elpusztítása a hipotalamikus támadási zónában együtt járt az agresszivitás violens elemeinek a jelentős csökkenésével. Perifériás NK1 receptor antagonista adása után a támadások jelentős csökkenése volt megfigyelhető, illetve a violens támadási mintázatok eltűnése. Az NK1 antagonista beadása eltörölte a violens agresszió során megfigyelhető megváltozott vegetatív reakciókat is. Adataink alapján feltételezhető, hogy a P anyag / Neurokinin1 rendszer központi szerepet tölt be az agresszivitás szabályozásában, és terápiás potenciállal bír a kóros agresszivitással járó pszichiátriai rendellenességek kezelésében. | The hypothesis of our experiments was that similar to anxiety and depression the substance P/neurokinin1 (NK1) system plays a major role in the regulation of aggression, and antagonists of the NK1 receptor might be used in the treatment of abnormal aggressive behavior. A combination of specific and up-to-date methods like behavioral tests, measurement of autonomic parameters by radiotelemetry, multiple labeling immunocytochemistry, hormone measurement and selective lesion of neurons expressing NK1 receptors by saporin coniugated substance P were used in male Wistar rats to clarify the phenomenon. Neurons expressing NK1 receptors were highly activated during aggressive encounters in areas with crucial importance in the regulation of aggressive behavior, like prefrontal cortex, amygdala and hypothalamus. Moreover, selective lesion of neurons expressing NK1 receptors in the hypothalamic attack area resulted in a pronounced abolition of violent components of aggressive behavior. Peripheral administraiton of NK1 receptor antagonist was accompanied by a marked reduction of bite attacks and selectively abolished violent bite patterns. NK1 blockade also abolished heart rate differences could be observed during violent abnormal aggressive behavior. Our data suggest that the substance P/neurokinin1 system plays a crucial role in the regulation of aggression, and might be of therapeutic importance in psychiatric patients with different patterns of abnormal aggressive behavior.

Actions (login required)

Edit Item