A hősokk-proteinek és genetikai faktorok szerepe a renális iszkémia/reperfúziós károsodás okozta akut veseelégtelenség patomechanizmusában = The role of heat shock proteins and genetic factors in the pathomechanism of ischemia induced acute renal failure

Fekete, Andrea (2009) A hősokk-proteinek és genetikai faktorok szerepe a renális iszkémia/reperfúziós károsodás okozta akut veseelégtelenség patomechanizmusában = The role of heat shock proteins and genetic factors in the pathomechanism of ischemia induced acute renal failure. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 48842_ZJ1.pdf Download (2MB)

Abstract

Munkánk során a renális iszkémia/reperfúziós károsodásban vizsgáltuk a nem és a nemi hormonok szerepét. Megállapítottuk, hogy a posztiszkémiás túlélés és veseműködés jobb a nőstényekben, mint a hímekben, valamint a Na/K ATPáz (NKA) a károsodást követően is fiziológiás helyén marad és az enzimfunkció megtartott. Nőstényekben a hősokk-fehérje (HSP)72 bazális és a posztiszkémiás szintje nagyobb, a HSP72 változásának dinamikája is eltér a két nemben. Igazoltuk, hogy a tubuláris sejtekben a HSP72 eszpressziója korrelál a NKA elhelyezkedésével. Ösztrogén hatású, dehidroepiandrosztendionnal (DHEA) kezelt és kasztrált patkányokon kimutattuk, hogy túlélésük jobb, a vese strukturális és funkcionális károsodása enyhébb, mint az ivarérett hímeknek. Igazoltuk, hogy a NKA és a HSP72 expressziója a DHEA kezelt és kasztrált állatokban minden posztiszkémiás időpontban magasabb. Mindez arra utal, hogy a DHEA kezelés és a kasztráció a szervezet homeosztázisának gyorsabb helyreállítását teszi lehetővé és jobban véd a posztiszkémiás károsodással szemben. Klinikai vizsgálatainkban kimutattuk, hogy a csökkent HSP72 expresszióval járó HSPA1B (1267)GG genotípus hajlamosít visszatérő húgyúti infekciókta és gyakoribb azokban a vesetranszplantált gyermekekben, akikben anatómiai malformáció áll a krónikus veseelégtelenség hátterében. Megállapítottuk továbbá, hogy e genotípus gyakrabb a felnőtt vesetranszplantáltakban és hajlamosít akut kilökődésre. | Our goal was to investigate the role of gender and sexual steroids in renal ischemia/reperfusion injury. We found that female rats live longer and are less susceptible to postischemic renal functional and structural damage. The postischemic expression of Na/K ATPase (NKA) and heat shock protein (HSP72) is also higher in females, and these protein are co-localized on the basolateral side of tubular cells. We demonstrated that dehydroepiandrosterone (DHEA) and castration improves postischemic survival kidney function and histology is less impaired. Both NKA and HSP72 levels are higher and translocation of NKA is less pronounced in DHEA treated and castrated rats. Increased NKA and HSP72 expression as well as diminished translocation may contribute to better kidney function. All these effects may be attributed to the absence (castration) or "inactivation" (DHEA treatment) of testosterone rather than the absence of estrogens. Our clinical studies indicates an association between the carrier status of HSPA1B (1267)G and TLR4 (896)G allele with the development of recurrent urinary tract infection in childhood. We also showed that this allele occurs more often in those renal pediatric transplant recipients who suffer from renal anatomical abnormalities. Moreover that the frequency of HSPA1B (1267)GG genotype is higher in adult transplant recipients and predispose to acute rejection.

Actions (login required)

Edit Item