REAL

Izomsejtek intracelluláris kalciumraktárainak szerepe a kalciumhomeosztázis szabályozásában fiziológiás és kóros körülmények között = The role of intracellular calcium stores in the regulation of calcium homeostasis in muscle cells under physiological and pathological conditions

Csernoch, László József and Deli, Tamás and Szentesi, Péter Sándor and Szigeti, Gyula Péter (2009) Izomsejtek intracelluláris kalciumraktárainak szerepe a kalciumhomeosztázis szabályozásában fiziológiás és kóros körülmények között = The role of intracellular calcium stores in the regulation of calcium homeostasis in muscle cells under physiological and pathological conditions. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
49151_ZJ1.pdf

Download (286Kb)

Abstract

Vizsgáltuk a vázizom Ca2+-homeosztázisának szabályozásában részt vevő Trisk 95 (a triadin 95 kDa molekulasúlyú izoformája) fehérje szerepét. Liposzóma és adenovírus mediált overexpressziót, valamint RNS interferencia módszert alkalmaztunk a Trisk 95 fehérje expressziójának módosítására. A stabil overexpresszió csökkentette az elemi Ca2+ események amplitúdóját, frekvenciáját és a depolarizáció által kiváltott Ca2+-tranzienseket. Az endogén triadin expresszió shRNS-sel történő gátlása követően a sejteken a koffeinnel kiváltott Ca2+-tranziensek csökkentek, ugyanakkor az elemi Ca2+-felszabadulási események jelentősen nagyobb gyakoriságot mutattak. Így feltételezhető, hogy a Trisk 95 fehérje negatívan szabályozza a rianodin receptor működését, csökkentve a lokalizált, elemi Ca2+-felszabadulási eseményeket, valamint a globális Ca2+-tranzienseket vázizomtenyészetekben. Tanulmányoztuk a szívinfarktust követő vázizomgyengeséget okozó folyamatok hátterét állatmodellen. A posztinfarktusos állatokból származó izomrostokban csökkent a Ca2+ felszabadulás elemi eseményeinek amplitúdója, amivel szinkron megnőtt a hosszuk és a komplexitásuk, utalva a szarkoplazmatikus retikulum (SR) kalcium telítettségének csökkenésére, valamint a rianodin receptor és a SR membrán kapcsolatának megváltozására utal a csatorna vezetőképességének növekedése. Eredményeink alátámasztják a Ca2+-homeosztázisban szerepet játszó fehérjék gén- és sejtszintű szabályozásának módosulását szívinfarktust követően. | We studied how the overexpression or the interference with the expression of Trisk 95 (95 kDa triadin) would affect Ca2+ homeostasis of the skeletal muscle cell. Liposome or adenovirus-mediated Trisk 95 overexpression and shRNA interference with triadin translation were used to modify the level of the protein. Stable overexpression in C2C12 cells significantly decreased the amplitude and frequency of Ca2+ sparks, the frequency of embers and the depolarisation-evoked Ca2+-transients. On primary cultures of rat skeletal muscle cells transfection with specific shRNA sequence the caffeine-evoked Ca2+-transients were reduced and elementary calcium release events appeared with higher frequency. These results suggest that Trisk 95 negatively regulates ryanodine receptor (RyR) function by suppressing localized Ca2+-release events and global Ca2+- signals in cultured muscle cells. To understand the weakness of skeletal muscles after chronic heart failure excitation-contraction coupling of rats that underwent a left anterior coronary artery occlusion were studied. Calcium release from the sarcoplasmic reticulum was considerably suppressed. Elementary calcium release events showed altered morphology Isolated ryanodine receptors displayed an unusual rectification with increased single channel conductance. These data shows decreased number of channels that open during a calcium release event and altered RyR function thus calcium release is suppressed following a myocardial infarction.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Elméleti Orvostudomány
Subjects: R Medicine / orvostudomány > R1 Medicine (General) / orvostudomány általában
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 15:32
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1928

Actions (login required)

View Item View Item