Repository of the Academy's Library

A dohányzás hatása a cukorbetegség progressziójára: a nitrogén monoxid termelés és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer szerepe = The effect of cigarette smoking on the progression of diabetes mellitus: the role of nitric oxide production and that of renin-angiotensin-aldosterone system

Wagner, László (2009) A dohányzás hatása a cukorbetegség progressziójára: a nitrogén monoxid termelés és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer szerepe = The effect of cigarette smoking on the progression of diabetes mellitus: the role of nitric oxide production and that of renin-angiotensin-aldosterone system. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
68638_ZJ1.pdf

Download (1001Kb)

Abstract

A cigarettafüst korai, idő- és dózisfüggő károsodást okoz az endotéliumban. Több ponton is akadályozza a nitrogén monoxid (NO) termelését: egyrészt az endoteliális NO szintáz (eNOS) aktivitását befolyásoló foszforilációt gátló irányba tolja, másfelől megakadályozza az eNOS dimerizációját, mely az enzim aktív állapotát jelentené. A dohányfüst ezen hatásaiban szerepet játszik a protein kináz C (különösen a C-béta) útvonal. Fenti hatások antioxidánssal kivédhetők. A dohányzás inzulinrezisztenciát okoz és növeli a 2-es típusú cukorbetegség illetve a metabolikus szindróma kialakulásának kockázatát, továbbá rontja a diabéteszes nefropátiát is. A cukorbetegek 20-40%-ban jelentkező diabéteszes nefropátia a végállapotú veseelégtelenség vezető oka. Ismert, hogy a hirtelen vércukoremelkedés a renin-angiotenzin rendszer aktiválódásához vezet, valamint hogy az angiotenzin II szint növekedése a nefropátia további progresszióját okozza. A folyamat patofiziológiai háttere azonban még nem tisztázott. Kísérleteinkben diabéteszes állatmodellen elsőként mutattuk ki, hogy angiotenzin II hatására a veseműködés szempontjából kulcsfontosságú Na/K ATPáz enzim expressziója és aktivitása nő, azonban megváltozik az enzim lokalizációja is, mely funkcióvesztéssel jár. Ez a mechanizmus további patofiziológiai magyarázattal szolgálhat az angiotenzin receptor blokkolók és az ACE inhibitorok jótékony hatását és klinikai alkalmazását illetően. | Cigarette smoke leads to early, time- and dose-dependent endothelial damage. It inhibits nitric oxide (NO) production through different mechanisms: it shifts the phosphorylation of the endothelial NO synthase (eNOS) to an inhibitory state, but also prevents dimerization of eNOS, which is necesseray for the enzyme's active state. The protein kinase C (especially the C-beta) pathway plays a role in these harmful effects. The use of antioxidants can prevent the above effects. Smoking causes insulin resistance and increases the risk of type 2 diabetes mellitus and that of metabolic syndrome. Furthermore, smoking worsens diabetic nephropathy. Diabetic nephopathy occurs in 20-40% of the diabetic patients, and it is the major cause of end-stage renal failure. It is known, that an abrupt rise in blood glucose level results in the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system, and that the elevation of angiotensin II worsens the progression of diabetic nephropathy. However, the pathophysiology of this effect is not clear yet. We were first to show in a diabetic rat model that angiotensin II increases expression and activity of Na/K ATPase - a key enzyme in renal function -, however it changes the localization of the enzyme as well, which leads to its loss of function. This mechanism may further support the beneficial role and clinical use of angiotensin receptor blockers and ACE inhibitors.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Anyagcserekutatások
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RB Pathology / patológia, kórtan
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 14:48
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/2067

Actions (login required)

View Item View Item