A hemodinamikai erők által aktivált normális éa kóros vaszkuláris mechanizmusok = Haemodynamic forces-activated normal and pathological vascular mechanisms

Koller, Ákos and Cseko, Csongor and Tóth, János and Tóth, Erika (2009) A hemodinamikai erők által aktivált normális éa kóros vaszkuláris mechanizmusok = Haemodynamic forces-activated normal and pathological vascular mechanisms. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 48376_ZJ1.pdf Download (409kB)

Abstract

A hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok tisztázását tűztük ki célul. Főbb eredmények: 1) A nitrogén-monoxid (NO) befolyásolja a miogén válasz és az érfal mechanikus viselkedése közti kapcsolatot patkány koronária arteriolákban. Továbbá, az NO jelenléte szükséges disztenzibilitás fenntartásához. 2) 2-es típusú diabeteses egerekben az arteriolák tónusa és vérnyomása emelkedett, melyben a COX-2 eredetű konstriktor prosztaglandin fokozott felszabadulása szerepet játszhat. 3) A PECAM-1 mediálja az arteriolák magas fali nyíróerőgrádiens-indukálta NO-függő dilatációját. 4) Izolált ereket oxidatív stressznek kitéve, az Ang II-re adott konstrikciós válaszok fokozódtak. 5) Az asszimetrikus dimetilarginin (ADMA) izolált vázizom arteriolákban nem csak az NO szintézisét csökkenti, hanem szuperoxid termelést is indukál, amelyek módosítják a rezisztencia erek vazomotor működését. Továbbá, a vaszkuláris RAS-t aktiválva fokozza az NAD(P)H oxidáz aktivását, ami oxidatív molekulák felszabadulásához vezet. 6) A magas szorbitol koncentráció jelenlétében az arteriolák vazomotor működése károsodik, részben a NO-mediáció csökkenése, részben a PGH2/TXA2 fokozott termelése révén. 7) A H2O2 fokozza a konstriktor prosztaglandinok termelődését a simaizomban, mely fokozza az arteriolák tónusát 2 típusú diabeteses egerekben. 8) A magas intraluminális nyomás csökkenti az angiotenzinre bekövetkező tachyfilaxia mértékét, azaz a konstrikciók erejének csökkenését. | We aimed to elucidate the physiological and pathological vascular mechanisms that are activated by hemodynamic forces. Main results: 1) Nitric oxide (NO) affects the relation between myogenic response and vessel wall mechanics in coronaries of rats. Also, presence of NO is needed to maintain vascular distensibility. 2) Mice with type 2 DM have increased arteriolar tone and blood pressure, in which an enhanced release of COX-2-derived constrictor prostaglandins can play role. 3) PECAM-mediates the sheer stress gradient-induced NO-mediated dilations of arterioles. 4) After exposing isolated arterial vessels to oxidative stress their constrictions to sequential administration of Ang II increase. 5) Asymmetric dimethylarginine (ADMA) not only reduces NO synthesis in isolated skeletal muscle arterioles, but induces superoxide production, altering the vasomotor function of resistance vessels. ADMA, by activating vascular renin-angiotensin system activates NAD(P)H-oxidase leading to release of oxidative molecules. 6) High sorbitol concentration impairs arteriolar vasomotor function, partly by reducing NO mediation, and partly by increased production of PGH2/TXA2. 7) H2O2 enhances production of constrictor prostaglandins in the smooth muscle, thereby increases arteriolar tone in mice with type 2 DM. 8) High intraluminal pressure diminishes the tachyphylaxis following angiotensin administration that is the rate of reduction in vasoconstriction response.

Actions (login required)

Edit Item