A végstádiumú vesebetegek generalizált atherosclerosisának okai és kezelése: a hyperhomocysteinaemia és a n-3 zsírsavak szerepe = The roles and treatment of accelerated atherosclerosis in end stage renal disease: hyperhomocysteinaemia and n-3 fatty acids

Kárpáti, István and Balla, József and Mátyus, János and Varga, Zsuzsa (2009) A végstádiumú vesebetegek generalizált atherosclerosisának okai és kezelése: a hyperhomocysteinaemia és a n-3 zsírsavak szerepe = The roles and treatment of accelerated atherosclerosis in end stage renal disease: hyperhomocysteinaemia and n-3 fatty acids. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 48596_ZJ1.pdf Download (363kB)

Abstract

A vesebetegek (HD) leggyakoribb halálozási oka vaszkuláris eredetű, melyhez a hyperhomocysteinamia (HHC) és a kardioprotektív hatású omega-3 zsírsavak elégtelen bevitele hozzájárul. Kimutattuk, hogy a HD betegekben a homocisztein (Hcy) nemcsak a folsav (r=-0.302) és a B12-vitamin (r=-0.347) szintekkel, hanem a nikkel (r=-0.289) koncentrációkkal is kapcsolatot mutat. A nikkel in vitro csökkenti a PBMC-k és HepG sejtek intra- és extracelluláris Hcy tartalmát, fokozza a SAH-hidroláz aktivitását, és nem citotoxikus <25 ug/L koncentrációknál, azaz a nikkel befolyásolja a metionin-kör működését humán vonatkozásban is. Napi 1g omega-3 zsírsav szupplementáció mérsékli a malnutritio-inflammatio mértékét, megakadályozza az adhéziós molekulák, az arachidonsav eredetű proinflammatorikus (LTB4), vazokonstriktív (PGE2) és trombotikus (TXB2) eikozanoidok növekedését, csökkenti a betegek vérnyomását, a TG-t és emeli a HDL-t. Az alultáplált betegekben az un. malnutritio-inflammatio score szignifikáns javulását okozta (4.66 vs. 7.26). A kardioprotektív hatások némelyikének kifejlődéséhez azonban legalább 3 hónap (pl. CRP csökkenés), vagy 6 hónap (pl. HDL emelkedés) szükséges. Az omega-3 zsírsav szupplementált betegek között a vizsgálati idő alatt acut myocardiális infarctus (AMI) nem alakult ki, míg a kontrollokban két, AMI okozta halálozás volt. Összességében igazoltuk, hogy a kis dózisú omega-3 zsírsav adása költség-hatékony módszer a MIA csökkentésére. | In hemodialysis patients (HD) the most frequent cause of death is vascular origin, in which hyperhomocyteinemia (HHC) and inadequate consumption of cardioprotective omega-3 fatty acids play roles. Here we demonstrated that plasma concentration of homocystein (Hcy) correlates not only with folate (r=-0.302) and vitamin-B12 (r=-0.347) but nickel (r=-0.289), as well. In vitro, nickel deceased intra- and extracellular Hcy concentration in human PBMCs and HepG cells, and stimulated SAH hydrolase activity, suggesting its role in regulation of methionin cycle in humans, as was demonstrated in animals. Omega-3 fatty acid supplementation (~1g/day) ameliorated malnutrition-inflammation (MIA), inhibited formation of proinflammation (LTB4), vasoconstrictor (PGE2) and thrombotic (TXB2) eicosanoids from arachidonic acid, and accumulation of adhesion molecules, decreased mean blood pressure and serum TG, and increased HDL-C levels. An improvement in malnutrition-inflammation score was also observed especially in malnourished HD patients (4.66 vs. 7.26). However, we also demonstrated that development of some cardioprotective effects required three (decreases in CRP) or six (increase in HDL-C) months supplementation. None of the omega-3 supplemented patients had acut myocardial infarction (AMI) while in controls two had fatal AMI. In conclusion, we demonstrated that low dose omega-3 supplementation is a cost-effective treatment of MIA in HD patients.

Actions (login required)

Edit Item