Repository of the Academy's Library

A tumorsejtek szabályozási zavarai - a diagnosis és a terápia alapja = Disturbances in cancer cell regulation - a basis to design diagnosis and therapy

Kopper, László and Kovalszky, Ilona and Matolcsy, András and Nagy, Péter and Paku, Sándor and Peták, István and Sebestyén, Anna (2009) A tumorsejtek szabályozási zavarai - a diagnosis és a terápia alapja = Disturbances in cancer cell regulation - a basis to design diagnosis and therapy. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
49887_ZJ1.pdf

Download (474Kb)

Abstract

A project a daganatok viselkedését befolyásoló olyan molekuláris történésekkel foglalkozott, amelyek felhasználhatók diagnosztikai markerként vagy terápiás célpontként. Ennek eredményeként mutattuk ki NSCLC-ben az EGFR mutációk jellegét és gyakoriságát, valamint azt, hogy EGFR-gátlókkal szemben rezisztens tüdőráksejtekben a TRAIL apoptózist tud kiváltani, különösen IKK-gátlóval együtt. A TGFb ugyancsak apoptózist indukált limfomákban, amely rapamycinnel (mTOR-gátló) fokozható volt. A daganatnövekedés szempontjából szolid tumorokban elengedhetetlen az angiogenezis. Kiderült, hogy a vérerek pl. májmetasztázisok esetében több módon is biztosíthatják a daganatsejtek táplálását, ami eltérő mechanizmusra utal és eltérő terápiát igényel. Felhívtuk a figyelmet a limfangiogenezis fontosságára is. A daganat matrixában levő szabályozók közül a szindekán-1 különböző konstrukcióit sikerült előállítani és ezekkel vizsgálni az egyes domének hatását. A daganatok kialakulásával vagy transzformációjukkal kapcsolatos vizsgálatok során limfomákban vált bizonyítottá az aberráns szomatikus mutáció és az aktiváció indukált citidin deamináz szerepe, a májrák megjelenésekor pedig az ovális sejtek és a Hering csatornák jellegzetességeinek tisztázása, részben az őssejtekhez való viszonyuk, részben marker jellegük alapján. A vizsgálatokba a 3 év során 15 PhD hallgató kapcsolódott be, és 7-en sikeresen megvédték értekezésüket. | The project intended to study molecular events influencing behavior of cancer cells in order to use them either as diagnostic markers or therapeutic targets. Along this line the frquency and types of EGFR mutations were described in NSCLC (adenocc), and also the successful use of TRAIL to induce apoptosis, especially in combination with IKK-inhibitors, in lung cancer cells resistant against anti-EGFR agents. Another key regulator, TGFb was also able inducing apoptosis in lymphoma cells, given with rapamycin (mTOR-inhibitor). For solid tumors angiogenesis is essential for survival. It was shown that liver metastases can obtain vasculature in different manners, which suggest different mechanisms and the necessity of alternative approaches in anti-angiogenesis. The importance of lymphangiogenesis was also documented. Besides vessels tumor matrix contains several regulatory factors, as syndecan-1. Some of its artificial constructs were applied to understand the functions of the structural domains. Many experiments were concerned with development and transformation of cancer. In lymphomas the role of aberrant somatic mutations and the activation induced cytosine deaminase served special attention. In the liver the relation of oval cells and Hering chanelles to stem cells was described and proposed as diagnostic markers. This project sponsored the scientific activity of 15 PhD students and helped in some cases (7) to defend successfully their thesis.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Onkológia
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RC Internal medicine / belgyógyászat > RC0254 Neoplasms. Tumors. Oncology (including Cancer) / daganatok, tumorok, onkológia
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 07 Sep 2010 14:30
Last Modified: 30 Nov 2010 12:50
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/2479

Actions (login required)

View Item View Item