Repository of the Academy's Library

Az epesavak és a tripszin hatása a pankreász vezeték sejtek bikarbonát szekréciójára: klinikai és kísérletes vizsgálatok = The effects of bile acids and trypsin on pancreatic ductal bicarbonate secretion.

Lonovics, János and Argent, B.E. and Borka, Katalin and Góg, Csaba and Gray, M.A. and Hegyi, Péter and Molnár, Tamás and Szepes, Attila and Venglovecz, Viktória (2010) Az epesavak és a tripszin hatása a pankreász vezeték sejtek bikarbonát szekréciójára: klinikai és kísérletes vizsgálatok = The effects of bile acids and trypsin on pancreatic ductal bicarbonate secretion. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
60242_ZJ1.pdf

Download (268Kb)

Abstract

Az akut pankreatitisz egyik legyakoribb oka az epekövesség. A betegség kialakulásának pontos mechanizmusa azonban nem kellőképpen tisztázott. A projekt során célul tűztük ki az epesavak hatásának vizsgálatát pankreasz duktális epitél sejtekre (PDEC), illetve azok fő funkciójára, a bikarbonát szekrécióra. Azt tapasztaltuk, hogy a luminálisan adott kis dózisú nem konjugált kenodeoxikólsav (CDC) IP3-mediált kalcium szignalizáción keresztül stimulálja a bikarbonát szekréciót, míg a nagy dózis mind apikálisan, mind a bazalisan gátolta azt. A gátló hatás hátterében a CDC jelentős mitokondrium károsító hatása áll, mely következményesen ATP deplécióval jár. Kísérleteink során azt találtuk, hogy az ATP depléció önmagában is képes gátolni a bikarbonát szekréciót. A projekt másik célja az aktiválódott tripszin hatásának vizsgálata volt. Kísérleteinkben igazoltuk, hogy a luminálisan adott tripszin, vagy PAR2 aktiváló peptid (AP) gátolja a bikarbonát szekréciót. Kísérleteink alapján vaószínű, hogy , hogy a tripszin bikarbonát szekréciót gátló hatásának hátterében a luminális CFTR-ra kifejtett gátló hatás állhat. Jelen projekt eredményei nagy mértékben hozzájárulnak az akut pankreatitisz kialakulásának pontosabb megértéséhez. | Cholelithiasis is one of the most common reasons of acute pancreatitis. However the patomechanism of this disease is not well understood. Our aim was to investigate the effects of bile acids on pancreatic ductal epithelial cells (PDEC). We clearly showed that luminal admnistration of small doses chenodeoxycholate (CDC) stimulate bicarbonate secretion via IP3 mediated calcium signalisation. In addition. high doses of CDC administered either from the basolateral or the luminal membrane, inhibit bicarbonate secretion . CDC induced mitochondrial damage, wich evoked intracellular ATP depletion. We fuond, that ATP depletion by itself can inhibit pancreatic bicarbonate secretion. The other aim of the project was to investigate the effects of activated trypsin. We found, that luminal administration of trypsin, or PAR-2 activating peptide (AP) inhibit pancreatic bicarbonate secretion. Furthermore, patch clamp experiments revealed that the inhibitory effect of trypsin on bicarbonate secretion is caused via the inhibition of CFTR Cl- channel. Our results considerably contibute to the pathogenesis of acute pancreatitis.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Gastroenterológiai és Hepatológiai Kutatások
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RC Internal medicine / belgyógyászat
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 07 Sep 2010 14:30
Last Modified: 30 Nov 2010 12:36
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/2498

Actions (login required)

View Item View Item