REAL

A kalcium transzport szerepe a harántcsíkolt izom jelátvitelében = The role of calcium transport in signal transduction of striated muscle

Jóna, István and Almássy, János and Gherasim, Iuliana-Maria and Lukács, Balázs and Sárközi, Sándor and Szegedi, Csaba (2010) A kalcium transzport szerepe a harántcsíkolt izom jelátvitelében = The role of calcium transport in signal transduction of striated muscle. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
61442_ZJ1.pdf

Download (603Kb)

Abstract

A DHPR II-III hurokkal homológ szekvenciájú maruokalcin (MCa) hatását vizsgáltuk a RyR1 és a RyR2 csatornára. Megállapítottuk, hogy a MCa a RyR2-őt gyengébben befolyásolja, mint a RyR1-et, a gyengébb RyR2-MCa kölcsönhatás miatt. A RyR-MCa kölcsönhatásért a peptid 8, 22, 23, 24-es aminosavai által alkotott pozitív töltésű ?felület? a felelős, bár a kölcsönhatásban a membránpotenciál is fontos szerepet játszik. Patkányokon előidézett miokardiális infarktust (MI) követően kialakuló vázizom-gyengeségben tanulmányoztuk a RyR1 működésének megváltozását. Megállapítottuk, hogy az infarktus után 24 héttel a kalciumcsatornák mintegy 1/3-a a fiziológiással ellentétes áramirány esetén a szokásos 525pS-el szemben 750pS vezetőképességet mutat, míg ugyanezen csatornák a fiziológiás áramirány esetén is a szokásos 525-550 pS vezetőképességűek. A gyógyszerjelölt K201 molekula nem okozott szignifikáns változást a csatorna paramétereiben annak ellenére, hogy a MI-al egyszerre alkalmazva kivédi a vázizom-gyengeség kialakulását, így valamilyen poszt-transzlációs változás áll a kialakuló vázizom-gyengeség hátterében. A TPEN-ről kimutattuk, hogy gátolja a pumpát és aktiválja a csatornát, így kardioprotektív hatású. Kimutattuk, hogy az európium és a szamárium is gátolja a RyR1-et, de ? ellentétben a gadolíniummal kapott eredményekkel ? a cis és trans oldali hatás több nagyságrenddel eltér egymástól. Az európium fél-gátló koncentrációja 167?5nM a cis oldalon, míg 4,7?0,1?M a transz oldalon. | The effect of Maurocalcin (MCa) ? which is homologous to the II-III loop of the DHPR ? were investigated on the RyR1 & RyR2. The modulatory effect of MCa was more pronounced on RyR1 than on RyR2 due to the weaker interaction. The interaction is determined by the 8. 22, 23, 24 AA residues, which form a positive charged area on the MCa surface, and also influenced by the membrane potential. The effect of myocardial infarct (MI) on the function of RyR1 were also studied using rat post MI (PMI) model. It was shown, that 24 weeks after MI about 1/3 of the channels showed abnormally high conductance (750 pS instead of 525pS) at reverse calcium flux, while the forward conductances has not been altered. K-201 - a potential therapeutic agent did not alter the conductivity pattern, even though administering the drug at the onset of the MI resulted in the protection of skeletal muscles, patronizing that a kind of post-translational change is involved in the phenomena. TPEN is cardioprotective because it inhibits the calcium pump and activates the calcium. It was shown that Europium and Samarium inhibits RyR1 with substantial side preference ? in contrast to Gadolinium. Half inhibitory concentration of Eu(3+) is 167?5nM at cis side, while 4,7?0,1?M at the trans side.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Elméleti Orvostudomány
Subjects: R Medicine / orvostudomány > R1 Medicine (General) / orvostudomány általában
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 07 Sep 2010 14:30
Last Modified: 30 Nov 2010 12:03
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/2555

Actions (login required)

View Item View Item