REAL

Molekuláris genetikai markerek kimutatása akut és krónikus myeloid leukémiában és felhasználásuk a minimális reziduális betegség követésében és az individuális kezelés kiválasztásában = Identification of novel molecular genetic markers in acute and chronic myeloid leukemias for optimal detection of minimal residual disease and for selection of individual therapy

Andrikovics, Hajnalka (2009) Molekuláris genetikai markerek kimutatása akut és krónikus myeloid leukémiában és felhasználásuk a minimális reziduális betegség követésében és az individuális kezelés kiválasztásában = Identification of novel molecular genetic markers in acute and chronic myeloid leukemias for optimal detection of minimal residual disease and for selection of individual therapy. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
63953_ZJ1.pdf

Download (459Kb)

Abstract

A pályázat vezérfonala olyan új, prognosztikai molekuláris genetikai módszerek beépítése a myeloid neopláziák kivizsgálási algoritmusába, amelyek alkalmasak a terápia monitorozására. Az örökletes genetikai háttér és annak interakciója a szerzett genetikai eltérésekkel befolyásolhatja az adott klonális kórkép megjelenését és a terápiára adott választ. A szerzett genetikai eltérések a myeloid neopláziákban gyakran tirozin kinázokat (TK) érintenek. Akut myeloid leukémiában fms-szerű tirozin kináz-3 gén mutációkat a betegek 27%-nál azonosítottunk, jelenlétük a betegség prognózisát befolyásolta. Krónikus myeloid leukémiában a TK inhibitor rezisztencia hátterében szerzett BCR-ABL mutációkat 21/67 (31%) esetben mutattunk ki. BCR-ABL negatív myeloproliferatív neopláziákban (MPN) JAK2 TK V61F mutációja a betegek 76%-ában volt kimutatható és a mutáció jelenléte befolyásolta a klinikai képet (polycytemia vagy thrombocytosis, trombotikus szövődmények gyakorisága). MPN-ben a vasanyagcserében szerepet játszó HFE és TFR, valamint akut lymphoid leukémiában a multidrog rezisztenciáért felelős ABCB1 és ABCG2 polimorfizmusai esetében találtunk összefüggéseket a betegség hajlam előidézésével, valamint a mellékhatás profil kialakításával kapcsolatban. Az új molekuláris markerek vizsgálatának bevezetésével javítottuk a myeloid kórképek diagnosztikáját, a minimális reziduális betegség kimutatását, így segítséget nyújthattunk a személyre szabott terápia kialakításához. | The aim of the present grant has been the investigation of new, molecular genetic markers, which have prognostic value and are suitable to monitor therapeutic efficacy in myelogenous neoplasia. The hereditary genetic background and its interaction with acquired genetic alterations may influence disease phenotype and response to therapy. Aquired genetic lesions often affect tyrosine kinases (TK) in myelogenous neoplasia. We identified fms-like tyrosine kinase 3 gen mutations in 27% of patients with acute myelogenous leukemia (AML); the prognosis of AML could be stratified according to the the presence of FLT3 mutations. In chronic myelogenous leukemia, acquired BCR-ABL mutations resulting in tyrosine kinase inhibitor resistance occurred in 21/67 (31%) of patients. In BCR-ABL negative myeloproliferative neoplasms (MPN) JAK2 TK V617F mutation was detected in 76% of patients, the presence of the mutation influenced the clinical phenotype (polycythemia or thrombocytosis, frequency of thrombotic episodes). The functional polymorphisms of iron metabolism (HFE, TFR) and multidrug-resistance proteins (ABCB1, ABCG2) were tested in patient cohorts with MPN or acute lymphoid leukemia respectively, and associations with disease susceptibility or phenotype were revealed. The investigation of these molecular genetic markers improved the differential diagnostics of myeloid disorders, sensitivity of minimal residual disease-testing, and provided helpful information for personalised therapy.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Haematológiai Kutatások
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RC Internal medicine / belgyógyászat > RC0254 Neoplasms. Tumors. Oncology (including Cancer) / daganatok, tumorok, onkológia
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 07 Sep 2010 14:30
Last Modified: 30 Nov 2010 10:57
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/2673

Actions (login required)

View Item View Item