Hisztidin-gazdag fehérjék fémkötő sajátságainak modellvizsgálata oligopeptid fragmensek fémkomplexeivel = Model studies on the metal-binding properties of histidine rich proteins with metal complexes of oligopeptide fragments

Jancsó, Attila (2009) Hisztidin-gazdag fehérjék fémkötő sajátságainak modellvizsgálata oligopeptid fragmensek fémkomplexeivel = Model studies on the metal-binding properties of histidine rich proteins with metal complexes of oligopeptide fragments. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 63978_ZJ1.pdf Download (144kB)

Abstract

A kutatási projekt célja a plazma fehérje hisztidin-gazdag glikoprotein (HRG) hisztidin-gazdag régiója (HRR) fémkötő sajátságainak jobb megismerése volt. A HRR fémionokkal való kölcsönhatása szerepet játszik a HRG számos biológiai funkciójának kifejtésében. A cél érdekében számos, a HRR tandem módon ismétlődő (G)HHPH(G) szekvenciáját tartalmazó terminális pozíciókban védett oligopeptidet, illetve azok módosított verzióit állítottuk elő és vizsgáltuk kölcsönhatásukat cink(II)- és réz(II)ionokkal. Az egymáshoz kapcsolt HHPHG egységek számával együtt nő a megköthető fémionok száma is. A két egységből felépített dekapeptidben az első fémion a monomer pentapeptidhez képest eltérő módon, nagy valószínűséggel főként a (H)HPHGH szakaszon koordinálódik. Ezt alátámasztják a módosított szekvenciájú hisztidin-prolin tartalmú peptidek cink(II)- és réz(II)komplexeinek részletes vizsgálatával nyert szerkezeti és stabilitási adatok is. Az első fémion koordinációja a dekapeptidben olyan peptid konformáció változást eredményez, mely elősegíti a második fémion felvételét, és ez extra stabilizációt eredményez. Az eredmény jelentőségét a natív HRG lépcsőzetes cink(II) megkötésében megfigyelt kooperatív hatás adja. Az Ac-HHPHG-NH2 ligandum réz(II)ionok jelenlétében, lúgos pH-tartományban, a H-P közti peptidkötés hidrolitikus hasadásával fragmenseire bomlik, ami fontos lehet annak tükrében, hogy a HRG antiangiogén/antitumor hatásának kifejtéséhez a HRR-nek ki kell szakadnia a proteinből. | The aim of the project was to better explore the metal binding properties of the histidine-rich region (HRR) of the plasma protein histidine-rich glycoprotein (HRG). The metal ion interaction of the HRR plays a role in many of the biological functions of HRG. We have synthesized several terminally protected oligopeptides, based on the tandem repeated (G)HHPH(G) sequence of the HRR, and their modified versions, and studied their interaction with zinc(II)- and copper(II). The number of metal ions able to bind to the sequences correlates with the number of connected HHPHG units. In contrast with the monomer pentapeptide, the first metal ion is likely to bind mainly at the (H)HPHGH part of the decapeptide having two HHPHG units. This is also supported by structural and stability data obtained from detailed studies on the zinc(II)- and copper(II) complexes of altered histidine-proline containing peptide sequences. The coordination of the first metal ion causes a conformational change of the decapeptide that assists the binding of the second metal ion and it results in an extra stabilization. This has an importance in view of the cooperativity observed in the stepwise zinc(II)-binding to the native HRG. The ligand Ac-HHPHG-NH2 splits into its fragments by the hydrolysis of the H-P peptide bond in the presence of copper(II) in alkaline medium, which might have a significance considering that the HRR has to be released from HRG to exert its recognized antiangiogenic/antitumor effect.

Actions (login required)

Edit Item