Béta-aminosavaktól a biomimetikus foldamerekig és bioaktív építőelemekig = From the Beta-Amino Acid Toolkit to Biomimicking Foldamers and Bioactive Building Blocks

Martinek, Tamás and Balázs, Árpád and Hetényi, Anasztázia and Mándity, István and Szakonyi, Zsolt (2010) Béta-aminosavaktól a biomimetikus foldamerekig és bioaktív építőelemekig = From the Beta-Amino Acid Toolkit to Biomimicking Foldamers and Bioactive Building Blocks. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 69316_ZJ1.pdf Download (91kB)

Abstract

A foldamerek gyógyszerkémiájának területén a következő fontosabb eredményeket értük el. 1. Összefüggést állapítottunk meg a peptidomimetikus szekvenciák sztereokémiai mintázata és az indukált másodlagos szerkezet között. Kimutattuk, hogy a homokiralitás nem szükséges feltétele az önrendeződésnek. Meghatároztuk a hélixek kialakításának általános feltételeit és egy sztereokémiai mintázati módszert javasoltunk a hélixek de novo tervezéséhez. 2. Elsőként mutattuk meg, hogy a ?-peptid foldamerek önasszociációja nanostrukturált rendszerek (fibrillumok és vezikulák) kialakulásához vezethet másodlagos szerkezettől függő módon. 3. Új módszert javasoltunk egy ?-hélix mimetikum ?-peptid kialakítására monoterpén-vázas ?-aminosavak alkalmazásával. 4. Egy általános, oldalláncoktól független módszert vezettünk be a foldamerek másodlagos szerkezetének vizes közegben történő stabilizálására. 5. Monoterpén-vázas ?-aminosav származékokat állítottunk elő régio- és sztereoszeketíven. A vegyületek igéretesek farmakológiai szempontból. 6. Monoterpén-vázas királis aminodiolokat szintetizáltunk, és a vegyületeket spirooxazolin és spirooxazolidin enantiomerek régioszelektív gyűrűzárással történő szintézisében alkalmaztuk. 7. Feszített oldalláncú ?-aminosav enantiomereket állítottunk elő régio- és sztereoszelektíven. Ezeket konformációsan gátolt triciklusos ?-laktám enantiomerek szintézisében használtuk fel, amelyet négycentrumos három-komponensű Ugi-reakcióval valósítottunk meg. | In the field of pharmaceutical chemistry of foldamers, the contributions achieved are as follows. 1. Relationship between the stereochemical pattern of the peptidomimetic sequences and the foldamer secondary structures was established. We showed that homochirality is not a necessary condition for the self-organization. The general requirements of helix formation have been determined and a stereochemical patterning method has been proposed for the de novo helix design. 2. It has been shown for the first time, that the self-assembly of ?-peptide foldamers can lead to nanostructured systems (fibrils and vesicles) in a secondary structure-dependent way. 3. A method has been proposed to induce the formation of an ?-helix mimetic ?-peptide by using monoterpene-based ?-amino acids. 4. A general side-chain independent method was devised to stabilize the foldameric secondary structures in aqueous medium. 5. Regio- and stereoselective synthesis of the enantiomers of monoterpene-based ?-amino acid derivatives having promising pharmacological applications. 6. Synthesis of monoterpene-based chiral aminodiols and their application in synthesis of enantiomeric spirooxazolines and spirooxazolidines by the regioselective ring closure. 7. Regio- and stereoselective synthesis of constrained enantiomeric ?-amino acid derivatives and their application in synthesis of conformationally constrained tricyclic ?-lactam enantiomers via Ugi four-centre three-component reactions.

Actions (login required)

Edit Item